Emicizumab臨床試驗(yàn)一人死亡，新型血友病藥物安全性受到質(zhì)疑

2017年2月24日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),孤兒藥,新藥研發(fā),制藥常識,文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 路人丙

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【新聞事件】：今天羅氏宣布其A型血友病藥物emicizumab （ACE910）HAVEN 1試驗(yàn)的一位參與者因直腸出血死亡。該試驗(yàn)負(fù)責(zé)人稱這例死亡與emicizumab使用無關(guān)，但這個事件令很多分析師更擔(dān)心emicizumab的安全性。去年emicizumab在HAVEN 1試驗(yàn)達(dá)到所有一級、二級終點(diǎn)，令emicizumab有望成為羅氏的一個主要增長驅(qū)動。但該試驗(yàn)發(fā)生四例血栓副反應(yīng)，雖然都得到有效控制，但emicizumab的安全性引起業(yè)界擔(dān)憂。

?【藥源解析】：A型血友病患者先天缺少VIII號凝血因子， emicizumab是IXa和X因子雙特異抗體，功能上和VIII號凝血因子類似。但emicizumab半衰期要長得多，只要每周注射一次，而且是皮下給藥，患者負(fù)擔(dān)小很多。Emicizumab在二期臨床試驗(yàn)中完全控制出血，并沒有血栓事件，當(dāng)時(shí)被認(rèn)為是顛覆性進(jìn)展，但在更大的HAVEN 1試驗(yàn)四名患者發(fā)生血栓事件。Emicizumab已獲得FDA突破性藥物地位。

一個原因可能是部分病人對emicizumab應(yīng)答不理想，必須使用需要旁路制劑（幫助凝血的血液制品），所以造成血栓事件。四例血栓患者都是同時(shí)使用了需要旁路制劑和emicizumab。今天這個患者并非死于血栓，而是直腸出血，所以并非死于emicizumab的副反應(yīng)。但也有人認(rèn)為患者因?yàn)檠ǜ弊饔脽o法同時(shí)使用旁路制劑和emicizumab，而emicizumab自己卻又無法有效控制出血，所以才造成患者的死亡，emicizumab難逃其疚。

這個事件也再度說明調(diào)控凝血如同走鋼絲，在身體條件各異的患者平衡血栓和出血是個非常困難的事情。血友病是個較小的疾病，另一類和凝血有關(guān)的疾病是血栓相關(guān)疾病，如中風(fēng)、靜脈血栓等。華法林30年代就上市，但現(xiàn)在也還在廣泛使用。新型抗凝藥雖然有各種理論上的優(yōu)勢，但更有效減少血栓的也出血事件增加。抗凝藥的不良反應(yīng)率一直名列前茅。抗血小板藥物也類似，去年老藥波立維在頭對頭三期臨床試驗(yàn)中逼平倍林達(dá)。盡管制藥工業(yè)投入大量資源尋找更安全有效的抗凝藥，但真正顯著改善標(biāo)準(zhǔn)療法的新藥寥若晨星。

這個事件對羅氏無疑是個打擊，也令諾和諾德、沙爾等已有上市產(chǎn)品的競爭對手喘一口氣。但是挑戰(zhàn)標(biāo)準(zhǔn)療法失利意味著患者需要繼續(xù)使用存在各種缺陷的現(xiàn)有藥物，希望正在臨床研究的RNA藥物如fitusiran、基因療法如SPK-8011能早日上市。

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