千呼萬(wàn)喚始出來(lái)：Jardiance降低二型糖尿病患者心血管事件風(fēng)險(xiǎn)
【新聞事件】：今天禮來(lái)和其合作伙伴BI宣布二型糖尿病藥物，SGLT2抑制劑Jardiance在一個(gè)名為EMPA-REG OUTCOME的前瞻性臨床試驗(yàn)中達(dá)到一級(jí)終點(diǎn)。在這個(gè)有7000多人參與的四期臨床試驗(yàn)中，平均跟蹤3.1年顯示Jardiance能延緩心梗、心臟病死亡、和中風(fēng)發(fā)病。這是歷史上第一次藥物在二型糖尿病人顯示心腦血管收益。以前最好的結(jié)果是沒(méi)有心腦血管危害，即所謂安全降糖藥如DPP4抑制劑。
【藥源解析】：糖尿病分為一型和二型糖尿病，但這個(gè)分類不僅膚淺，而且對(duì)治療有一定的干擾。一型糖尿病可以比較準(zhǔn)確的定義為胰島素缺乏癥，注射胰島素恢復(fù)正常血糖代謝，降低微循環(huán)、大循環(huán)風(fēng)險(xiǎn)。而二型糖尿病除了血糖不正常之外和一型糖尿病沒(méi)有類似之處。但多年來(lái)二型糖尿病藥物僅根據(jù)降糖效果批準(zhǔn)上市，令很多人質(zhì)疑這些藥物的真正價(jià)值。雖然現(xiàn)在有十幾類糖尿病藥物，迄今為止Jardiance是唯一顯示心腦血管收益的藥物，可謂千呼萬(wàn)喚始出來(lái)。猶抱琵琶半遮面的是具體數(shù)據(jù)得今年9月才能公布。具體收益有多大，有哪些收益得到時(shí)才能公開(kāi)。
根據(jù)一型糖尿病的經(jīng)驗(yàn)似乎降低血糖的好處不言而喻，但自70年代起沒(méi)有臨床試驗(yàn)顯示心腦血管收益。1970年，英國(guó)首次研究可變劑量胰島ACCORD、ADVANCE 和VADT素、標(biāo)準(zhǔn)劑量胰島素、甲苯磺丁脲、苯乙雙胍和安慰劑比較對(duì)心血管事件的影響，結(jié)果四種干預(yù)組均增加心血管風(fēng)險(xiǎn)而終止。過(guò)去10年的幾個(gè)較為嚴(yán)格的大型臨床實(shí)驗(yàn)如使用新型降糖藥也都表明強(qiáng)化治療與標(biāo)準(zhǔn)降糖治療相比，主要心血管復(fù)合終點(diǎn)事件發(fā)生率無(wú)顯著下降，甚至有些藥物還能增加風(fēng)險(xiǎn)。其中最有名的是PPAR激動(dòng)劑。羅格列酮在ACCORD之后銷售從2006年的25億下跌到2012年的950萬(wàn)美元。武田今年則以23億美元的打折價(jià)庭外和解了Actos的致癌風(fēng)險(xiǎn)投訴。去年JAMA發(fā)表了一個(gè)臨床實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)有葡萄糖激酶（GCK）基因變異的人群雖然終生輕度高血糖，但這些人得代謝綜合癥的幾率和普通人差不多，微循環(huán)風(fēng)險(xiǎn)、腎損傷、尿蛋白、心血管病變也和健康對(duì)照無(wú)顯著區(qū)分，更加令人懷疑降糖藥的價(jià)值。最好的結(jié)果是DPP4抑制劑，在大型臨床試驗(yàn)中（如TECOS）顯示無(wú)心腦血管危害。
所以今天這個(gè)試驗(yàn)是個(gè)里程碑事件，不僅對(duì)Jardiance是個(gè)利好消息，對(duì)整個(gè)SGLT2抑制劑甚至所有二型糖尿病藥物都是個(gè)好消息。現(xiàn)在醫(yī)療資源的競(jìng)爭(zhēng)十分激烈。Sovaldi可以治愈丙肝，Opdivo可以治愈部分腫瘤，降糖藥如果想和這些產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)有限的醫(yī)療花費(fèi)僅靠安全降糖是不可持續(xù)的。現(xiàn)在至少有一個(gè)降糖藥顯示真正收益，可以堵住很多批評(píng)家的嘴巴。因?yàn)檫@個(gè)應(yīng)該為禮來(lái)的勇敢投入點(diǎn)贊。有了這個(gè)先例，F(xiàn)DA是會(huì)要求所有新藥都做CVOT收益實(shí)驗(yàn)，還是認(rèn)為Jardiance已經(jīng)證明降糖好處，所以其它藥物不必再重復(fù)現(xiàn)在不得而知。
當(dāng)然SGLT抑制劑也有自己的問(wèn)題。前一陣FDA曾警告這類藥物的酮癥酸中毒副作用，但這種事件發(fā)生率很低，五月份公布時(shí)整個(gè)SGLT抑制劑家族只有20幾例報(bào)道（估計(jì)得有上百萬(wàn)人使用過(guò)SGLT抑制劑）。今天這個(gè)實(shí)驗(yàn)可以顯著增加SGLT抑制劑的競(jìng)爭(zhēng)力，但理論上只有Jardiance可以合法地用心血管收益療效做市場(chǎng)推廣。按理說(shuō)DPP4應(yīng)該退居二線了因?yàn)闆](méi)有DPP4抑制劑顯示心血管收益。但實(shí)際市場(chǎng)應(yīng)答會(huì)慢得多、復(fù)雜得多。多數(shù)專家認(rèn)為Jardiance對(duì)DPP4抑制劑市場(chǎng)的蠶食會(huì)需要時(shí)間，今天禮來(lái)股票上揚(yáng)近4%。
禮來(lái)最近很少在新藥的角逐中勝出，DPP4抑制劑Tradjenta幾乎完敗，雖然可以用于腎功能障礙患者但并未獲得多少市場(chǎng)份額，并從德國(guó)撤市。Jardiance作為第三個(gè)SGLT2抑制劑如果不出險(xiǎn)招難免重蹈Tradjenta覆轍。今天這個(gè)實(shí)驗(yàn)算是令禮來(lái)?yè)P(yáng)眉吐氣了一把。
美中藥源原創(chuàng)文章，轉(zhuǎn)載注明出處并添加超鏈接，商業(yè)用途需經(jīng)書(shū)面授權(quán)。
★更多深度解析訪問(wèn)《美中藥源》~
★ 請(qǐng)關(guān)注《美中藥源》微信公眾號(hào) ★
7 Responses to 千呼萬(wàn)喚始出來(lái)：Jardiance降低二型糖尿病患者心血管事件風(fēng)險(xiǎn)
發(fā)表評(píng)論
要發(fā)表評(píng)論，您必須先登錄。
- 路人丙: 新藥發(fā)現(xiàn)的低懸果實(shí)
- Pipi_WHU: 新藥發(fā)現(xiàn)的低懸果實(shí)
- 路人丙: Galapagos放棄IPF資產(chǎn)、吉利德空手而歸
- Tan, Chengfang: Galapagos放棄IPF資產(chǎn)、吉利德空手而歸
- 配體效率遭到質(zhì)疑 | 美中藥源: 你笑我無(wú)知類藥性本不存在？
- Songdanqing: 你笑我無(wú)知類藥性本不存在？
- 路人丙: 中國(guó)新藥的新時(shí)代
- 康, 榮明: 中國(guó)新藥的新時(shí)代
合作伙伴
微信號(hào)：美中藥源
Pingback: OPKO Health的活性維生素D緩釋膠囊Rayaldee獲批治療中期慢性腎病甲亢（SHPT） | 美中藥源
Pingback: 默沙東、輝瑞SGLT抑制劑Ertugliflozin安全性試驗(yàn)升級(jí)為療效試驗(yàn) | 美中藥源
Pingback: 2016 ASCO開(kāi)幕：免疫療法與精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)為主旋律 | 美中藥源
Pingback: 李克強(qiáng)總理部署醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)升級(jí)戰(zhàn)略 | 美中藥源
從OPDIVO的不良反應(yīng)看，有可能會(huì)引起自身免疫性疾病。說(shuō)明免疫療法和自身免疫疾病是矛盾的。
是這樣，所以O(shè)pdivo只有晚期癌癥患者使用 :=)
Pingback: Pink is the new blue? Valeant以10億美元收購(gòu)愛(ài)第 | 美中藥源