Axi Cel 6個(gè)月數(shù)據(jù)公布，開始滾動(dòng)申請上市

2017年3月1日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),抗腫瘤藥,新藥研發(fā),制藥常識,文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 路人丙

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【新聞事件】：今天Kite公布了其CAR-T藥物KTE-C19（Axicabtagene ciloleucel，簡稱Axi Cel）的6個(gè)月數(shù)據(jù)，這是評價(jià)Axi Cel持久性的一個(gè)關(guān)鍵數(shù)據(jù)。Axi Cel在101位使用Axi Cel的非霍奇金氏淋巴瘤（NHL）產(chǎn)生82%應(yīng)答、其中54%為完全應(yīng)答。這些患者包括彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）、變質(zhì)濾泡性淋巴瘤（TFL）、和原發(fā)性縱隔B細(xì)胞淋巴瘤（PMBCL)。今天公布的6個(gè)月數(shù)據(jù)顯示DLBCL組完全應(yīng)答率為31%，其它混合組為36%，比三個(gè)月的33%、39%完全應(yīng)答率略低。雖然有三位病人死于藥物相關(guān)副作用，但沒有發(fā)現(xiàn)JCAR015的腦水腫副作用。Kite已經(jīng)開始滾動(dòng)申請上市，其股票今天上揚(yáng)25%。

?【藥源解析】：CAR-T是血液腫瘤治療的一個(gè)顛覆性進(jìn)展，現(xiàn)在看對所有的血液腫瘤CAR-T應(yīng)答率都很好，NHL算是比較低的完全應(yīng)答也在50%左右。這些是復(fù)發(fā)、惡性程度很高患者，根據(jù)歷史數(shù)據(jù)現(xiàn)在標(biāo)準(zhǔn)療法只能產(chǎn)生8%左右應(yīng)答率，PD-1抗體也只能產(chǎn)生10%左右完全應(yīng)答。所以6個(gè)月近>30%的完全應(yīng)答非常令人振奮，Axi Cel是第一個(gè)申請BLA的CAR-T藥物。

有幾個(gè)關(guān)鍵因素影響CAR-T的前景。一個(gè)是安全性，去年Juno的JCAR015在有68位ALL患者參加的ROCKET試驗(yàn)造成5例死亡，先被FDA叫停后主動(dòng)終止。現(xiàn)在雖然參與臨床試驗(yàn)的醫(yī)學(xué)中心對控制細(xì)胞因子風(fēng)暴已經(jīng)很有經(jīng)驗(yàn)，但上市后廣泛使用可能情況要更復(fù)雜。另一個(gè)是持久性。今天這個(gè)結(jié)果令人欣慰，雖然NHL完全應(yīng)答低于ALL，但持久性似乎稍好。CTL019在ALL一年復(fù)發(fā)達(dá)到近50%。

最后是價(jià)格。Kite沒有公布價(jià)格，但是去年上市的Nusinersen需要長期使用、而且沒有競爭對手仍然定價(jià)每年75萬美元。而Axi Cel只使用一次，無法重復(fù)收費(fèi)。CAR-T有多家競爭者，諾華和Juno的CAR-T都有望在兩年內(nèi)上市。另外有更方便的異體CAR-T也顯示很好療效，而患者復(fù)發(fā)難治血液腫瘤人群本來有限。這些CAR-T又面臨安全性更好的雙特異抗體和其它新療法的擠壓，所以定價(jià)壓力很大。專家估計(jì)在50萬美元以上。

CAR-T的另一個(gè)新靶點(diǎn)BMCA早期數(shù)據(jù)顯示比CD19安全性略好，針對BMCA的CAR-T藥物BB2121在多發(fā)性骨髓瘤的安全性、應(yīng)答率、應(yīng)答持久性都不錯(cuò)。Cellectis的異體CAR-T藥物UCART19在一期臨床也顯示不錯(cuò)療效。但是實(shí)體瘤絕對是CAR-T必須攻克的適應(yīng)癥，否則上面提到的安全性、人群太小、競爭藥物、高價(jià)格等因素將令現(xiàn)在這些CAR-T叫好不叫座。去年諾華縮減CAR-T并非偶然，其它CAR-T企業(yè)也都估值不高。丙肝市場的經(jīng)驗(yàn)告訴我們顛覆性藥物的商業(yè)壽命并不一定長久。

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