Perjeta改善乳腺癌治療，Puma提前中槍

2017年3月3日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),抗腫瘤藥,新藥研發(fā),制藥常識(shí),文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 路人丙

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【新聞事件】：今天羅氏旗下基因泰克宣布其HER2/HER3二聚抑制劑Perjeta在一個(gè)叫做Aphinity的三期臨床試驗(yàn)中達(dá)到一級(jí)終點(diǎn)。這個(gè)試驗(yàn)比較Perjeta/赫賽汀/化療組合與赫賽汀/化療組合控制早期HER2陽(yáng)性乳腺癌手術(shù)后轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的療效。今天公布的是用藥一年數(shù)據(jù)，加入Perjeta顯著降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，但詳細(xì)數(shù)據(jù)要在以后的學(xué)術(shù)會(huì)議公布。受此消息影響羅氏股票一度上揚(yáng)7%，這對(duì)羅氏這樣大公司來(lái)說(shuō)是很大的單日增長(zhǎng)。而同樣開(kāi)發(fā)HER2抑制劑的Puma則一度下滑33%，最后以下滑13%收盤(pán)。

?【藥源解析】：赫賽汀的發(fā)現(xiàn)是乳腺癌治療的一個(gè)重要事件。HER2陽(yáng)性乳腺癌是比較惡性的一個(gè)亞型，但赫賽汀改變了這類患者的命運(yùn)。赫賽汀上市前晚期HER2陽(yáng)性患者生存期為25個(gè)月，赫賽汀/化療組合把這類患者生存期延長(zhǎng)至40個(gè)月。加入Perjeta后延長(zhǎng)至56個(gè)月，這個(gè)改善對(duì)于晚期腫瘤是個(gè)非常顯著的療效。

但是早期腫瘤患者更多，用藥時(shí)間也更長(zhǎng)，所以手術(shù)后維持治療是個(gè)大市場(chǎng)。赫賽汀可以很好控制復(fù)發(fā)，但仍有20%患者10年內(nèi)會(huì)復(fù)發(fā)。一個(gè)策略是更加徹底地阻斷HER2通路，Perjeta就是阻斷HER2/HER3的聚合。而早在10年前葛蘭素就上市了HER2/HER1雙抑制劑Tykerb，并做了一個(gè)史上最大乳腺癌臨床試驗(yàn)ALLTO，共招募8000多人。遺憾的是無(wú)論Tykerb單方、Tykerb/赫賽汀組合、還是先用赫賽汀再用Tykerb都未能擊敗赫賽汀。2014年Tykerb與葛蘭素其它腫瘤藥物被賣(mài)到諾華，從此匿跡于江湖。

Puma則從輝瑞收購(gòu)一個(gè)Tykerb類似物Neratinib，但是不可逆抑制劑。Neratinib在一個(gè)叫做ExteNet的臨床試驗(yàn)中降低26%手術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，但這個(gè)試驗(yàn)設(shè)計(jì)與Aphinity和ALLTO不同。因?yàn)橐郧坝醒芯匡@示赫賽汀的收益幾乎全部來(lái)自手術(shù)后第一年，所以ExteNet是在患者手術(shù)后使用一年赫賽汀后比較Neratinib和安慰劑的區(qū)別。現(xiàn)在FDA已經(jīng)受理了其上市申請(qǐng)，PDUFA是今年7月20日。

所以今天Aphinity公布的數(shù)據(jù)只說(shuō)明手術(shù)后第一年P(guān)erjeta與赫賽汀聯(lián)手比赫賽汀單打獨(dú)斗強(qiáng)，但這并非Neratinib的用藥人群（使用赫賽汀一年之后開(kāi)始）。如果以后3-5年的數(shù)據(jù)顯示加入Perjeta后的確改進(jìn)標(biāo)準(zhǔn)療法，那么Neratinib才會(huì)受到真正威脅，所以今天Puma是提前中槍。今天的試驗(yàn)證明Perjeta比Tykerb更有效，但Tykerb不做大哥已經(jīng)很多年。

但是Neratinib也確實(shí)不讓人省心，雖然有療效但有嚴(yán)重的腹瀉副作用，40%患者有3級(jí)以上腹瀉。其它HER2藥物也有這個(gè)缺點(diǎn)，雖然沒(méi)有這么嚴(yán)重。所以Aphinity詳細(xì)數(shù)據(jù)公布后才能知道Puma具體應(yīng)該打幾十大板。另外這個(gè)人群現(xiàn)在已經(jīng)控制的不錯(cuò)，加入Perjeta后估計(jì)只能幫助2-3%的病人。Aphinity沒(méi)有類似ALLTO的次序用藥組，這是個(gè)遺憾。因?yàn)槿绻涡蛴盟幰材軒椭?-3%病人（從Cleopatra數(shù)據(jù)看這個(gè)可能是存在的）則不用所有病人都陪著長(zhǎng)時(shí)間使用價(jià)格較高、也有一定副作用的Perjeta。現(xiàn)在藥價(jià)已經(jīng)是一個(gè)無(wú)法回避的問(wèn)題，無(wú)論安全性優(yōu)勢(shì)還是復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)療效都不是無(wú)價(jià)的。但無(wú)論如何今天這個(gè)數(shù)據(jù)對(duì)乳腺癌患者都是好事，至少長(zhǎng)期看能用錢(qián)解決的那都不是事兒。

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