氘代馬甲、多糖馬甲，微量創(chuàng)新不宜鼓勵(lì)

2017年3月7日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),抗腫瘤藥,孤兒藥,新藥研發(fā),制藥常識,文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 路人丙

images

【新聞事件】：今天泰福宣布出資1.6億現(xiàn)金加9千萬美元里程金收購Concert制藥的氘代Kalydeco（學(xué)名CTP-656），Concert股票上揚(yáng)62%，市值達(dá)到3.5億美元。同一天，TG Therapeutics的新一代CD20抗體TG-1101 (ublituximab)在一個(gè)叫做GENUINE的三期臨床試驗(yàn)中與BTK抑制劑Imbruvica聯(lián)用在高危CLL病人（11p缺失、11q缺失、p53變異）產(chǎn)生80%客觀應(yīng)答率，TG股票幾乎翻倍，市值達(dá)到5.3億美元。

【藥源解析】：Kalydeco是第一個(gè)獲得FDA突破性地位的藥物，徹底改變了部分囊腫型肺纖維化（CF）患者的命運(yùn)，以至于一個(gè)患者的母親把Kalydeco的化學(xué)結(jié)構(gòu)刺在自己腳上。這個(gè)藥物無疑是個(gè)顛覆性創(chuàng)新，但是CTP-656只是把Kalydeco的一個(gè)氫原子換成氘原子。氘是氫的同位素，理化性質(zhì)幾乎完全一致，所以任何藥物的氘代類似物都幾乎板上釘釘會有同樣療效。但是氘有一個(gè)特殊性質(zhì)，即碳氘鍵如果是一個(gè)代謝反應(yīng)的控速步驟，這個(gè)反應(yīng)將比其氫類似物慢~5倍左右。CTP-656正是根據(jù)這個(gè)原理設(shè)計(jì)。Kalydeco需要一天服用兩次，但CTP-656只要一日一次，所以使用更方便。

TG-1101則是重磅藥物Rituxan的類似物，號稱識別CD20上的一個(gè)特殊抗原表位。由于優(yōu)化了糖基部分所以TG-1101活性更好、細(xì)胞毒更強(qiáng)。Rituxan是最早上市的抗體藥物之一，是基因泰克成為基因泰克的主要原因之一，和Kalydeco一樣絕對算得上顛覆性產(chǎn)品。但TG-1101只是對rituxan做了微小改進(jìn)。在二期臨床和Rituxan療效幾乎一模一樣，在這個(gè)人群與Imbruvica聯(lián)用都產(chǎn)生~90% ORR，其中~10%為CR。TG-1101可能在分子水平活性更好，但并沒有顯著改善患者應(yīng)答率、尤其是CR。

所以如果本山大叔看見TG-1101和CTP-656會說“小樣，穿上馬甲就不認(rèn)識你了？”。這種微量創(chuàng)新如果只獲取微量回報(bào)本無可厚非，但是過去這樣藥物價(jià)格不會降很多，只是延續(xù)老藥專利過期后產(chǎn)品壽命的一個(gè)策略。90年代有一個(gè)叫做Sepracor的公司靠把手性老藥拆分成對映異構(gòu)體上市了若干新藥，后被住友以26億美元收購。這個(gè)策略最成功的是AZ的耐信（奧咪拉唑的活性對映體），最后成為超重磅藥物。Sepracor和耐信的成功可能在一定程度上激勵(lì)了Concert和其它氘代公司。

自由市場商家有開發(fā)商品的決定權(quán)，商家愿賣、患者愿買誰也無權(quán)干涉。但是藥品有幾個(gè)特殊性質(zhì)決定這種微量創(chuàng)新不應(yīng)得到鼓勵(lì)。一是藥品消費(fèi)不是個(gè)人消費(fèi)。無論商業(yè)還是政府醫(yī)保都是全社會的錢。這筆錢應(yīng)該理性使用，如果過度支付附加值有限的TG-1101和CTP-656，真正的創(chuàng)新藥物就會受到擠壓，丙肝藥物銷售下滑是個(gè)眼前的實(shí)例。二是如果過度鼓勵(lì)這種創(chuàng)新，真正的unmet needs會失去支持。顛覆性創(chuàng)新更困難，要是氘代馬甲一樣掙錢誰也不會去冒更大風(fēng)險(xiǎn)。沒人質(zhì)疑CF兒童的生命確實(shí)值30萬/年，但是只是為了每天少吃一次藥就從醫(yī)保里索取20萬，不是醫(yī)保破產(chǎn)就是下一個(gè)Kalydeco的發(fā)現(xiàn)被延遲，病人會成為最終的失敗者。

美中藥源原創(chuàng)文章，轉(zhuǎn)載注明出處并添加超鏈接，商業(yè)用途需經(jīng)書面授權(quán)。
★更多深度解析訪問《美中藥源》~

★ 請關(guān)注《美中藥源》微信公眾號 ★