Lynparza卵巢癌維持治療療效顯著，PARP競(jìng)爭(zhēng)重新布局

2017年3月15日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),抗腫瘤藥,新藥研發(fā),制藥常識(shí),文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 路人丙

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【新聞事件】：今天阿斯列康在正在進(jìn)行的婦科腫瘤年會(huì)會(huì)上公布了其PARP抑制劑Lynparza（Olaparib）在BRCA變異卵巢癌患者作為維持療法的詳細(xì)數(shù)據(jù)。在這個(gè)叫做SOLO-2的三期臨床試驗(yàn)中，295名至少接受兩個(gè)療程化療、對(duì)鉑類藥物敏感患者應(yīng)答后分別使用Lynparza和安慰劑，結(jié)果Lynparza組的PFS為19.1個(gè)月（試驗(yàn)執(zhí)行醫(yī)生測(cè)量數(shù)據(jù)，另一個(gè)獨(dú)立審查小組測(cè)的數(shù)據(jù)為30.2個(gè)月），安慰劑組為5.5個(gè)月。進(jìn)展后使用下一線療法后的第二次進(jìn)展（PFS2）安慰劑組為18.4個(gè)月，而Lynparza組尚未達(dá)到中值PFS。

【藥源解析】：卵巢癌雖然相對(duì)罕見，女性終生發(fā)病率為1.4%，但依然是個(gè)非常致命的腫瘤。昨天芝加哥一位著名作者Amy Krouse死于這個(gè)疾病，她上個(gè)禮拜在《紐約時(shí)報(bào)》寫了一篇催人淚下的長(zhǎng)文（名為You May Want to Marry My Husband），引起很多人對(duì)卵巢癌的關(guān)注。

Lynparza的膠囊劑型已經(jīng)批準(zhǔn)用于卵巢癌的末線治療，是第一個(gè)上市的PARP抑制劑。作為治療藥物（和今天的維持療法不同），Lynparza在BRCA變異晚期卵巢癌患者的PFS是7.9個(gè)月。維持療法患者用藥前已經(jīng)處于應(yīng)答狀態(tài)，進(jìn)展后還有其它療法可以使用，所以30個(gè)月對(duì)5.5個(gè)月雖然是非常優(yōu)異的療效但并非象有些媒體報(bào)道的延長(zhǎng)5倍PFS那么驚人。PFS2（第二次進(jìn)展）的區(qū)別可能更能反映Lynparza的真實(shí)治療價(jià)值，但Lynparza組的中值PFS2還沒有達(dá)到。

現(xiàn)在市場(chǎng)上的Lynparza是膠囊，但這個(gè)劑型每天要服用兩次共16個(gè)膠囊，劑量也較大（每天共800毫克）。今天這個(gè)試驗(yàn)用的是片劑（一日兩次300毫克），服用負(fù)擔(dān)較小，而且總劑量也低于膠囊，所以可能耐受性更好。醫(yī)生比較關(guān)心的血小板下降發(fā)生率為14%，低于Tesaro的Niraparib的34%。

今天這個(gè)結(jié)果也顯示不同PARP抑制劑的區(qū)分可能沒有原來想象的那么大（當(dāng)然除了賽諾菲的烏龍F(tuán)IC藥物 iniparib）。去年Tesaro的niraparib在類似試驗(yàn)顯示25個(gè)月對(duì)5.5個(gè)月的PFS優(yōu)勢(shì)，有后來居上的勢(shì)頭。但今天的結(jié)果顯示這兩個(gè)PARPi區(qū)別很小，Tesaro股票今天下滑11%。如果PARP之間差別不大，那么Clovis第二個(gè)上市的Rubraca可能也比想象的更好，今天Clovis上揚(yáng)11%。而Medivation號(hào)稱BIC的Talazoparib是否對(duì)得起輝瑞的140億（當(dāng)然還有Xtandi的面子）熱情則也增加了變數(shù)。

阿斯列康在免疫療法的競(jìng)爭(zhēng)中一直處于劣勢(shì)，但EGFR T790m和PARP的開發(fā)還是可圈可點(diǎn)，顯示仍然是腫瘤領(lǐng)域的一路諸侯。PARPi雖然受BRCA變異限制（15-20%患者），但PARPi除卵巢癌在BRCA變異乳腺癌也顯示一定前景。這是與傳統(tǒng)化療、靶向療法、免疫療法之外的一個(gè)相對(duì)正交的治療策略，可能在組合療法中也有一定應(yīng)用。這個(gè)領(lǐng)域的進(jìn)展還是非常值得慶祝的。

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