FDA批準帕金森氏癥新藥safinamide

2017年3月22日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),藥物化學,制藥常識,文獻綜合 | Posted by: 路人丙

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【新聞事件】：今天FDA批準了意大利生物制藥公司Newron的單氨氧化酶B抑制劑safinamide（商品名Xadago）用于延長左旋多巴療效。在兩個共1200帕金森病人參與的三期臨床試驗中，safinamide延長左旋多巴有效時間并沒有不自主運動副作用。

【藥源解析】：帕金森氏癥是最常見退行性神經(jīng)疾病之一，每年僅美國就有5萬新增病人。這個疾病因為機理復雜，所以多年沒有新藥問世，50年的老藥左旋多巴還是支柱療法。去年FDA批準了Acadia帕金森癥躁狂藥物NUPLAZID?(通用名pimavanserin）是個主要進展。

Safinamide的化學結構非常簡單。根據(jù)我不太客觀的經(jīng)驗，雖然這個藥號稱是單氨氧化酶B抑制劑，但在治療劑量肯定會與很多脫靶蛋白有相互作用。帕金森氏癥是個機理復雜的疾病，目前我們對其只有非常膚淺的理解，這也是帕金森氏癥藥物開發(fā)進展緩慢、左旋多巴這個早已到了退休年齡的老藥依然需要全負荷工作的原因。Safinamide能治療帕金森氏癥在很大程度上是瞎貓撞到死耗子，作為一個模式是否可行難以評價。事實上Safinamide也確實命運多桀，兩次上市申請被FDA拒絕。

Safinamide和最近安進曝光率很高的PCSK9抗體repatha可以說是新藥的兩個極端。LDL與心血管事件關聯(lián)非常可靠，PCSK9變異的心臟保護作用和極低LDL水平令這個靶點可靠程度非常高。而抗體藥物選擇性非常高， Repatha和PCSK9之外蛋白的結合能力應該有限。從新藥研發(fā)角度看，PSCK9抗體是比低選擇MAO-B抑制劑勝率高得多的賭博。

但是真實世界卻更復雜。PCSK9抗體問世時LDL問題已經(jīng)基本解決，雖然LDL還有下降空間但心血管收益空間已經(jīng)很有限。Repatha雖然降脂能力超強，但無奈短時間內(nèi)無法大幅度改善心血管事件，證明療效也需要超大臨床試驗。但是帕金森氏癥卻因為沒有可靠機理所以多年沒有新藥問世，Safinamide雖然存在很多問題但是解決真正的未滿足醫(yī)療需求。Safinamide開發(fā)成本估計連Repatha的零頭都不到。當然Safinamide商業(yè)前景尚不明確，市值只有四億美元的Newron今天股價還下滑4%。

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