FDA批準(zhǔn)賽諾菲/再生元濕疹藥物Dupixent

2017年3月29日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),新藥研發(fā),制藥常識,免疫疾病,文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 路人丙

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【新聞事件】：今天FDA批準(zhǔn)了再生元/賽諾菲的IL-4/IL-13抗體dupilumab（商品名Dupixent）用于治療中重度濕疹。在三期臨床中Dupixent與激素聯(lián)用16周比單獨(dú)使用激素減少近30%（58%對29%）的嚴(yán)重皮膚瘙癢。Dupixent可能是今年上市的最大新產(chǎn)品之一，有望成為年銷售超過50億美元的超重磅藥物。

【藥源解析】：皮膚病的發(fā)病率很高，而且癥狀明顯，所以這是一個有專科病癥狀、常見病發(fā)病率的一類疾病，市場非常大。據(jù)統(tǒng)計10-20%兒童、1-2%成人有不同程度濕疹。皮膚病與糖尿病、高血脂不同，病人依從性好于沒有癥狀的慢性病，醫(yī)生也愿意使用。雖然濕疹除特殊并發(fā)癥并不致死，但比降低死亡風(fēng)險的藥物如Entresto、Repatha價格還高。Dupixent的價格為每年3萬7千美元，而僅美國估計就有30-35萬此類病人。據(jù)專家預(yù)測Dupixent上市后的市場吸收也將比Entresto、Repatha這樣產(chǎn)品通暢得多。

IL-4/IL-13屬于二型輔助性T細(xì)胞（Th2）分泌的免疫應(yīng)答免疫因子。正常人免疫系統(tǒng)的Th1、Th2、Th17水平需要在一定平衡范圍內(nèi)，如果失衡導(dǎo)致不同疾病。以前只能通過抑制整個免疫系統(tǒng)來控制這些只有局部過度活躍的免疫疾病，所以療效和耐受性都有限。隨著科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，這些疾病可以更加精準(zhǔn)地治療。比如雖然銀屑病和濕疹都是皮膚疾病，也都能用廣譜免疫抑制劑環(huán)孢素控制。但更精細(xì)的療法顯示二者機(jī)理不同，前者可用TNF阻斷劑治療，而后者可用IL4通路抑制劑治療。

Th2相對活躍除了濕疹也是另一類常見自身免疫疾病哮喘的誘因。Dupixent在哮喘病人的三期臨床也顯示改善呼吸功能、清除嗜酸性粒細(xì)胞釋放。羅氏的IL13抗體lebrikizumab則不夠理想，兩個三期臨床試驗(yàn)一個達(dá)到一級終點(diǎn)而另一個錯過一級終點(diǎn)。另一個Th2免疫應(yīng)答免疫因子IL5受體抗體、阿斯列康的benralizumab此前也在兩個哮喘三期臨床試驗(yàn)中達(dá)到一級終點(diǎn)。安進(jìn)也曾有個IL4抗體AMG317，但在二期臨床失敗。不過安進(jìn)的律師繼PCSK9專利勝訴后又準(zhǔn)備起訴Dupixent侵權(quán)他們的一個專利。一個成功藥物侵權(quán)一個失敗藥物的專利，也是制藥界的一個有趣現(xiàn)象。

再生元與賽諾菲是長期合作伙伴，二者共同開發(fā)了PCSK9抑制劑Praluent，前年賽諾菲以18億美元把整個腫瘤研究外包給再生元。再生元是公認(rèn)研究實(shí)力最強(qiáng)的生物技術(shù)公司之一，而賽諾菲在生產(chǎn)、臨床開發(fā)、和市場推廣具有大藥廠特有的優(yōu)勢，雖然他們IL6抗體sarilumab去年申請上市前生產(chǎn)先出了問題。這種各取所需的合作方式現(xiàn)在越來越普遍，大藥廠的頻繁收購則是這種合作模式的另一種表現(xiàn)形式。