再生元降脂藥物evinacumab獲突破性藥物地位

2017年4月7日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),孤兒藥,新藥研發(fā),制藥常識(shí),文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 路人丙

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【新聞事件】：今天再生元的降脂藥evinacumab獲得FDA突破性藥物（BTD）地位，用于治療一種叫做純合家族性高血脂癥（HoFH）的罕見疾病。Evinacumab抑制一個(gè)叫做ANGPTL3的脂代謝調(diào)控蛋白。ANGPTL3本身是降解脂三醇的酯酶抑制劑，還間接影響膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)，所以evinacumab即降低脂三醇（TG）又降低LDL-C。在一個(gè)四名HoFH病人參與的一期臨床中，evinacumab與標(biāo)準(zhǔn)療法聯(lián)用多降低55%的LDL-C，并降低70%左右的TG。這個(gè)藥物的三期臨床正在進(jìn)行中。

【藥源解析】：家族性高血脂并不罕見，但HoFH十分罕見，發(fā)病率約百萬(wàn)分之一。這個(gè)人群心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)很大，多數(shù)人20歲前就有動(dòng)脈硬化癥狀。最近一個(gè)主要進(jìn)展是PCSK9抗體Repatha和Praluent先后被批準(zhǔn)用于這個(gè)罕見病。Ionis的RNA藥物Mipomerson(Kynamro)前幾年也被批準(zhǔn)用于HoFH。

LDL-C與心血管疾病的關(guān)聯(lián)已經(jīng)非常可靠，但TG的作用卻有一定爭(zhēng)議。早期的降TG藥物如煙酸和fibrate在CVOT試驗(yàn)中都未能顯示降低心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)，當(dāng)然這些老藥的降TG療效也不如evinacumab。另外有兩個(gè)魚油制劑（Amarin的Vascepa和葛蘭素的Lovaza）在市場(chǎng)上，降TG能力也不如evinacumab。現(xiàn)在最接近上市的TG新藥是Ionis的另一個(gè)RNA藥物、ApoC3抑制劑volanesorsen。這個(gè)藥物是Ionis產(chǎn)品線里最重要的資產(chǎn)，但其血小板降低副作用令投資者頗為擔(dān)憂。今年初諾華與Ionis旗下Akcea簽訂了總值為16億美元的合作項(xiàng)目，包括另一個(gè)ApoC3抑制劑AKCEA-APOCIII-LRx。

Evinacumab一直在Praluent的光環(huán)之下沒有受到太多重視，業(yè)界對(duì)其上市寄予希望也不高，有人估計(jì)這個(gè)藥物只有5%機(jī)會(huì)上市。一直依賴再生元研發(fā)的賽諾菲沒有參與Evinacumab的開發(fā)，也說明對(duì)這個(gè)產(chǎn)品潛力有疑問。現(xiàn)在看PCSK9降低心血管風(fēng)險(xiǎn)能力有限，所以同時(shí)降低TG和LDL的Evinacumab可能更有優(yōu)勢(shì)，當(dāng)然TG的作用現(xiàn)在不明確。和PCSK9抗體一樣，Evinacumab進(jìn)入HoFH之外的他汀不耐受人群也面臨很大障礙。如果遇到bococizumab的藥物抗體之類的意外事情就更麻煩了。

再生元現(xiàn)在是研發(fā)成功率較高的生物技術(shù)公司，最近PCSK9抗體Praluent和濕疹藥物Dupixent都是有一定影響力的新藥。再生元的總裁、原默沙東CEO Roy Vagelos是脂代謝的專家，更是降脂藥開發(fā)的一代宗師。在第一個(gè)他汀藥物遇到毒性終止臨床開發(fā)的壓力下沉著應(yīng)戰(zhàn)，開辟了千億美元的他汀市場(chǎng)。他汀的故事告訴我們錢多只能讓你更快達(dá)到?jīng)Q策點(diǎn)，能否做出正確的決策和你有多少錢沒有太大關(guān)系。再生元發(fā)現(xiàn)Praluent和Evinacumab絕非偶然。

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