新藥研發(fā)簡(jiǎn)介（八）：再談me-too藥物

2012年11月6日 | Filed under: 制藥工業(yè),新藥研發(fā),推薦技術(shù),文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 朱貴東

過(guò)節(jié)的酒也醒的差不多了，咱們?cè)賮?lái)談?wù)刴e-too藥物。

前面寫了一些有關(guān)me-too藥物研發(fā)的概況，我的觀點(diǎn)是在國(guó)際市場(chǎng)有前途的me-too應(yīng)該挖掘一個(gè)靶點(diǎn)沒被首創(chuàng)藥物涵蓋的潛力，而不是簡(jiǎn)單模仿。這跟找對(duì)象一樣，你第一個(gè)見的人不一定是和你最匹配的人雖然他/她滿足你的大部分要求。鄭潔和梁國(guó)輝都過(guò)了十幾年了那華碩不還是后來(lái)居上了？藥物也一樣，任何一個(gè)藥物都不可能只做它該做的事而且做得最好；不做不該做的事，一點(diǎn)不做。藥物和靶點(diǎn)的匹配（即療效）以及對(duì)其它蛋白的不匹配（即選擇性/副作用）沒有最好，只有更好。很多人以為一個(gè)靶點(diǎn)的治療能力很容易被一個(gè)藥物完全涵蓋是不對(duì)的，而且很多藥物的off-target effects都是可以繼續(xù)優(yōu)化的。關(guān)鍵是me-too藥物和首創(chuàng)藥物的區(qū)分是否值得你的投入。

那么怎樣判斷一個(gè)靶點(diǎn)的潛力是否被挖掘的差不多了呢？任何一個(gè)靶點(diǎn)，如果只有一個(gè)上市藥物，不管廠家把這個(gè)藥物說(shuō)的怎么天花亂墜，都值得me-too之。有不少銷量很大的藥物還沒有任何后續(xù)藥物，令我十分不解。比如最近一篇DDT文章中提到的Tamiflu, Revlimid, Provigil, Velcade等。還有一種情況是雖然一個(gè)靶點(diǎn)已有幾個(gè)藥物，但其中一個(gè)結(jié)構(gòu)與其它藥物有明顯區(qū)別，臨床表現(xiàn)也獨(dú)特。那這個(gè)藥物可能還有潛力。一個(gè)例子是利尿藥氯噻酮。雖然它被認(rèn)為是噻嗪類但其結(jié)構(gòu)與其它噻嗪有明顯區(qū)別，近來(lái)有幾個(gè)臨床實(shí)驗(yàn)表明它療效獨(dú)特。我個(gè)人最看好的靶點(diǎn)是（此處略去721字），目前只有一個(gè)藥物。這個(gè)病發(fā)病率高但公眾并未對(duì)其給與應(yīng)有的重視，未來(lái)十年藥廠會(huì)廣泛宣傳這個(gè)疾病，所以大眾會(huì)象了解高血脂，高血壓一樣了解它的危害。市場(chǎng)前景十分看好。

即使最好的藥物也都有一些根本缺陷，這是由于藥物研發(fā)的復(fù)雜性和高成本造成的。比如幾乎所有藥物都只對(duì)部分病人有效，因?yàn)椴∪说陌悬c(diǎn)表達(dá)和代謝酶水平不同，所以至少這一點(diǎn)所有藥物都可以被繼續(xù)優(yōu)化。多數(shù)藥物都有一些不嚴(yán)重的副作用如頭暈，惡心。很多藥物和其它藥物有配伍禁忌，不少藥物的吸收受食物影響。藥物比其它商品更復(fù)雜，改進(jìn)的空間也更大，但由于研發(fā)成本太高使很多改造得不償失。正是這個(gè)錯(cuò)綜復(fù)雜的環(huán)境使藥物研發(fā)驚心動(dòng)魄。一方面有Roche總裁認(rèn)為me-too一文不值，另一方面Concert和GSK簽訂了價(jià)值10億美元的合同只是氘代了GSK三個(gè)即將專利過(guò)期的藥物。What a world!

美中藥源原創(chuàng)文章，轉(zhuǎn)載注明出處并添加超鏈接，商業(yè)用途需經(jīng)書面授權(quán)。
★更多深度解析訪問(wèn)《美中藥源》~

★ 請(qǐng)關(guān)注《美中藥源》微信公眾號(hào) ★