施貴寶專心玩IO，百健double down AD

2017年4月14日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),新藥研發(fā),制藥常識,精神疾病,文獻綜合 | Posted by: 路人丙

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【新聞事件】：今天施貴寶宣布將其Tau抗體BMS986168以3億首付、4.1億里程金轉(zhuǎn)讓給百健，同時將杜氏營養(yǎng)肌不良癥（DMD）藥物BMS986089以1.7億首付、2.1億里程金轉(zhuǎn)讓給羅氏。BMS986168是三年前以1.75億從Ipierian收購，雖然完成一期臨床，還是小賺一筆。BMS986089是一個阻斷肌骨素的融合蛋白。

【藥源解析】：施貴寶自去年Opdivo在肺癌一線失敗后在IO領(lǐng)域的領(lǐng)先地位正受到同行的默沙東、后來的羅氏、輝瑞、德國默克的威脅，但是施貴寶不會輕易放棄在IO的領(lǐng)導(dǎo)者地位，1.2億收購Flexus的IDOi后最近又與Incyte的同類藥物開始多個臨床試驗。IO領(lǐng)域表面上熱火朝天，但暗潮洶涌，風(fēng)險無處不在，需要全神貫注地比賽。施貴寶在神經(jīng)領(lǐng)域影響有限，放棄這些資產(chǎn)也無可非議。

AD現(xiàn)在是最大的未滿足醫(yī)療需求。百健自去年粉狀蛋白抗體aducanumab一期臨床顯示不錯療效后信心大增，但是隨后禮來的同類藥物Solanezumab和默沙東BACE抑制劑verubecestat的先后失敗令粉狀蛋白假說受到深刻質(zhì)疑。Tau是AD領(lǐng)域的第二假說，也有一種認(rèn)知障礙癥和Tau變異相關(guān)。和粉狀蛋白蓄積一樣，Tau過度磷酸化是AD病人的一個顯著特征。和粉狀蛋白不同，Tau是細(xì)胞內(nèi)蛋白。但有一種假說認(rèn)為Tau在細(xì)胞死亡后會釋放到細(xì)胞間液，然后被正常細(xì)胞內(nèi)吞擴大破壞范圍。Tau抗體可以阻止這個過程。

粉狀蛋白的經(jīng)驗表明，對AD發(fā)病重要的機理未必是好的新藥靶點，因為找到合適的阻斷節(jié)點和時間點非常困難。一個主要障礙是沒有早期的療效標(biāo)記和選擇應(yīng)答病人的生物標(biāo)記，所以療效只能到昂貴的三期臨床去發(fā)現(xiàn)。幸運的是Tau抗體可以借鑒粉狀蛋白的一些教訓(xùn)，如選擇癥狀較輕的早期患者、更加準(zhǔn)確診斷等。現(xiàn)在已有跟蹤Tau的影像技術(shù)，也有疫苗在臨床試驗中。去年新加坡的TauRx失敗了一個叫做LTMX的藥物。

DMD是一個影響較大的罕見病，去年Exodys51的上市頗具爭議、也令這個疾病進入大眾視野。今年Marathon從海外引進一個老甾體激素，定價8.9萬美元，引起朝野一片罵聲。最后1.4億賣給了聲譽也不怎么樣的PTC，希望羅氏的開發(fā)能比前面兩個藥物更靠譜。IO、AD、DMD是現(xiàn)在市場潛力很大、但研發(fā)風(fēng)險很高的三個領(lǐng)域，三家各自選擇自己擅長和優(yōu)勢領(lǐng)域，走進無邊無際的未知。