殺雞想用宰牛刀，Circassia塵螨療法失敗

2017年4月19日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),抗腫瘤藥,新藥研發(fā),制藥常識(shí),免疫疾病,文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 路人丙

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【新聞事件】：今天英國生物技術(shù)公司Circassia宣布其免疫療法、多肽抗原混合物在一個(gè)治療塵螨過敏的二期臨床失敗，Circassia將放棄這個(gè)技術(shù)平臺(tái)而專注于從阿斯列康收購的哮喘藥物開發(fā)推廣。Circassia在2014年生物技術(shù)股高峰時(shí)募集3.3億美元IPO，但是他們的Toleromune技術(shù)平臺(tái)未能達(dá)到預(yù)期效果。CEO認(rèn)為這個(gè)適應(yīng)癥的安慰劑效應(yīng)太高，掩蓋了療效，但很多分析家認(rèn)為這是極端的強(qiáng)詞奪理。

【藥源解析】：過敏是最常見的慢性病之一，可能影響10-20%的世界人口。而螨蟲過敏是最常見的過敏反應(yīng)之一，所以這是一個(gè)市場很大的適應(yīng)癥。上個(gè)月FDA剛剛批準(zhǔn)了默沙東的螨蟲提取抗原療法Odactra。Odactra比安慰劑多降低16-18%的過敏反應(yīng)，所以這個(gè)適應(yīng)癥的安慰劑效應(yīng)并非象Circassia所說的那樣難以擊敗。英國著名投資人David Grainger今天說CEO發(fā)表這樣言論令整個(gè)英國生物制藥形象受損。

Toleromune平臺(tái)的第一個(gè)產(chǎn)品是對(duì)貓過敏，但去年臨床失敗。結(jié)果Circassia股票暴跌67%，也大大降低了投資者對(duì)這個(gè)塵螨過敏臨床試驗(yàn)的期待值，所以Circassia股票今天僅下滑1.5%。這兩個(gè)試驗(yàn)失敗基本否定了這個(gè)技術(shù)平臺(tái)，Circassia準(zhǔn)備專心開發(fā)剛剛從AZ花了3億美元收購的哮喘和COPD產(chǎn)品線。但呼吸病領(lǐng)域新機(jī)理很少，而支付部門對(duì)換湯不換藥的改進(jìn)也越來越苛刻。這也是呼吸疾病老牌勁旅AZ低價(jià)轉(zhuǎn)讓這些產(chǎn)品的原因之一。

Toleromune技術(shù)平臺(tái)和現(xiàn)在腫瘤免疫療法有些類似，號(hào)稱可以選擇性激活免疫抑制T細(xì)胞（Treg）。螨蟲過敏遠(yuǎn)沒有腫瘤嚴(yán)重，所以這個(gè)策略有點(diǎn)殺雞使用宰牛刀的味道。腫瘤免疫療法是現(xiàn)在投入最大的新藥研究領(lǐng)域，目前的經(jīng)驗(yàn)是安全激活免疫系統(tǒng)非常困難、尤其是通過多肽抗原來調(diào)控免疫系統(tǒng)。現(xiàn)在利用mRNA技術(shù)合成腫瘤新抗原是個(gè)熱門的研究方向，但去年有多個(gè)腫瘤免疫疫苗臨床失敗。

雖然Toleromune是要激活Treg，但面對(duì)的是同一個(gè)復(fù)雜的免疫系統(tǒng)，臨床前優(yōu)化指標(biāo)也同樣不可靠。螨蟲過敏藥物安全性要遠(yuǎn)高于晚期癌癥藥物，所以在腫瘤疫苗還八字沒一撇的時(shí)候用同樣策略開發(fā)過敏藥似乎有點(diǎn)操之過急。殺雞可以用牛刀，但是首先要知道怎么使用這把神出鬼沒的刀。