Zafgen二代減肥藥閃亮登場

2017年5月5日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),藥物化學,新藥研發(fā),制藥常識,糖尿病減肥,文獻綜合 | Posted by: 路人丙

【新聞事件】：今天美國生物技術公司Zafgen公布了其減肥藥、二代MetAP2抑制劑ZGN-1061的一個一期臨床結果。28位肥胖患者使用四周0.2、0.6、1.8毫克ZGN-1061分別降低體重4.6、2.2、3.8磅，而11位安慰劑志愿者只降低0.5磅體重。重要的是ZGN-1061耐受性良好，未發(fā)現(xiàn)一代MetAP2抑制劑的beloranib凝血障礙。Zafgen準備今年下半年開始ZGN-1061的二期臨床。

【藥源解析】：Zafgen曾經(jīng)是比較成功的生物技術公司之一，一度為投資者帶來5倍的回報，其主打產(chǎn)品Beloranib則被評為可能改變世界的6個藥物之一。但是這個化合物含有兩個環(huán)氧乙烷和一個丙烯酸酯，都不是減肥藥應該有的官能團。去年Beloranib在100多人的臨床試驗中造成2名病人因凝血障礙死亡，臨床試驗被FDA叫停。去年7月Zafgen放棄了beloranib的開發(fā)，但并沒有放棄MetAP2這個機理。ZGN-1061也是MetAP2抑制劑。

這個試驗量效關系反常（最低劑量組體重下降最多），不是什么好事。當然可能是因為試驗較短，不一定真正反映這個藥物的藥理活性。雖然Zafgen說ZGN-1061耐受很好，但四周時間太短、會漏掉很多不良反應，當年Beloranib凝血障礙也是在更長的12周臨床發(fā)現(xiàn)的。Zafgen雖然沒有公布ZGN-1061的化學結構，但根據(jù)其劑量和公開機理看應該是beloranib類似物，而beloranib令投資者傷透了心。今天雖然Zafgen股票上揚15%，但只是峰值時的10%。

這個試驗沒有患者基線數(shù)據(jù)，所以不知2-4磅占總體重比例，另外人數(shù)較少、時間也短，所以無法準確判斷ZGN-1061的療效。從Zafgen CEO的言論看ZGN-1061療效不如Beloranib，而Beloranib當時受到熱捧的正是因為其療效超過一般減肥藥。在6個月的二期臨床試驗中，Prader-Willi （PWS，一種食欲失調(diào)的罕見病）病人使用1.8毫克beloranib體重下降4%，使用 2.4毫克體重下降5%，而安慰劑組體重增加4%。

減肥藥因對安全性要求很高，又是和進化最嚴密的能量儲存系統(tǒng)作戰(zhàn)，所以開發(fā)十分困難。雖然肥胖成為影響全球的健康威脅，但過去10年只上市了4個減肥藥，其中兩個老藥復方組合Qysmia和Contrave都有黑框警告，療效也有限。新機理藥物Belviq也好不到哪去，今年被Arena以2300萬低價轉讓。只有需要注射的利拉魯肽現(xiàn)在看有可能成為重磅藥物，10年前沒人會想到這個結果。因為Beloranib的不良記錄，ZGN-1061的安全性必將受到FDA的嚴密關注。ZGN-1061準備用于更常見的肥胖/糖尿病并發(fā)人群（而不是罕見病PWS）所以受到FDA照顧有限，這個藥開發(fā)路程將比較漫長。