Imfinzi揭竿而起， PD-1市場(chǎng)再起風(fēng)云

2017年5月13日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),抗腫瘤藥,新藥研發(fā),制藥常識(shí),文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 路人丙

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【新聞事件】：今天阿斯列康宣布其PD-L1抗體Imfinzi在一個(gè)叫做PACIFIC三期臨床的中期分析結(jié)果。這個(gè)試驗(yàn)比較Imfinzi和安慰劑作為維持療法對(duì)3期無(wú)法手術(shù)的非小細(xì)胞肺癌患者化療或放療后PFS和OS的影響。今天公布的是PFS數(shù)據(jù)，據(jù)說(shuō)差別達(dá)到統(tǒng)計(jì)顯著和臨床有意義，即療效可靠并對(duì)患者有顯著影響。試驗(yàn)的另一個(gè)一級(jí)終點(diǎn)OS尚無(wú)數(shù)據(jù)。Imfinzi是第五個(gè)上市的PD-1藥物，今年被批準(zhǔn)用于二線(xiàn)晚期膀胱癌。AZ說(shuō)將根據(jù)今天公布的數(shù)據(jù)申請(qǐng)上市用于三期肺癌的維持療法，受此消息影響AZ股票暴漲近10%。

【藥源解析】：多數(shù)肺癌患者診斷時(shí)已是三期以上，所以三期肺癌患者并不多。在歐美主要市場(chǎng)有10萬(wàn)人，其中一半是無(wú)法手術(shù)患者。雖然這個(gè)市場(chǎng)和四期二線(xiàn)市場(chǎng)人數(shù)接近，但用藥時(shí)間比轉(zhuǎn)移人群長(zhǎng)3倍。現(xiàn)在批準(zhǔn)的肺癌PD-1藥物都是用于四期轉(zhuǎn)移人群，雖然其它PD-1也在做維持療法，但估計(jì)AZ領(lǐng)先其它對(duì)手2-3年，專(zhuān)家估計(jì)這個(gè)適應(yīng)癥可以為AZ帶來(lái)每年20億銷(xiāo)售。如果早期篩查技術(shù)能增加三期肺癌檢出率市場(chǎng)可能會(huì)擴(kuò)大。當(dāng)然OS數(shù)據(jù)的質(zhì)量可能會(huì)對(duì)審批和支付產(chǎn)生更大影響，畢竟PD-1藥物的價(jià)格相當(dāng)昂貴。

這是第二個(gè)批準(zhǔn)用于維持療法的檢查點(diǎn)抑制劑。2015年施貴寶的CTLA4抗體Yervoy被批準(zhǔn)用于三期惡黑的維持療法，但因?yàn)閅ervoy毒性較大所以沒(méi)有造成今天這么大影響。通常維持療法比轉(zhuǎn)移人群的治療對(duì)安全性要求要高，因?yàn)樵缙诨颊呱嫫谳^長(zhǎng)、死亡風(fēng)險(xiǎn)較小。但是三期肺癌致死性很高，五年生存期不到20%。甚至部分這類(lèi)患者在沒(méi)有復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移前就可能死于腫瘤。所以肺癌和其它腫瘤比對(duì)維持療法安全性要求相對(duì)較低，另外PD-1藥物安全性本來(lái)也比CTLA4藥物要好。

那么這么大的市場(chǎng)為何其它競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手沒(méi)有更早進(jìn)入呢？以我非專(zhuān)家的眼光看，維持療法介于一線(xiàn)和復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的二線(xiàn)之間。而在2014年P(guān)ACIFIC開(kāi)始時(shí)業(yè)界對(duì)早期人群對(duì)PD-1的應(yīng)答沒(méi)有把握，當(dāng)時(shí)只有一些晚期腫瘤的一期試驗(yàn)數(shù)據(jù)。事實(shí)上根據(jù)類(lèi)似藥物Opdivo在晚期NSCLC的一線(xiàn)試驗(yàn)CM026中對(duì)PFS和OS影響看這個(gè)擔(dān)心并非沒(méi)有根據(jù)，當(dāng)然這是后話(huà)。后來(lái)Keytruda在PD-L1高表達(dá)晚期NSCLC患者的一線(xiàn)治療也擊敗化療，但PACIFIC試驗(yàn)沒(méi)有PD-L1水平要求。今天市場(chǎng)反應(yīng)如此激烈也說(shuō)明投資者此前對(duì)此試驗(yàn)所報(bào)希望不大。

這一周成了PD-1藥物的多事之周，令很多分析師感嘆現(xiàn)在業(yè)界還很難預(yù)測(cè)免疫療法的走向。PD-1重要組合的晚期臨床今明兩年基本定型，如Imfinzi最受投資者關(guān)注的并非PACIFIC，而是馬上要結(jié)束的一線(xiàn)晚期肺癌試驗(yàn)如MYSTIC和與CTLA4抗體的組合療法試驗(yàn)如NEPTUNE。這些試驗(yàn)結(jié)果現(xiàn)在很難預(yù)測(cè)，如果成功會(huì)進(jìn)一步打亂現(xiàn)在的格局。昨天剛有人封Keytruda為PD-1之王，今天Imfinzi就揭竿而起，看來(lái)這個(gè)領(lǐng)域注定會(huì)血雨腥風(fēng)一段時(shí)間。當(dāng)然標(biāo)準(zhǔn)療法每次改朝換代都意味著病人生存又增加了新的希望，所以象Imfinzi這樣的陳勝、吳廣多多益善。