FDA專(zhuān)家組12：4支持Neratinib上市

2017年5月25日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),抗腫瘤藥,藥物化學(xué),新藥研發(fā),制藥常識(shí),文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 路人丙

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【新聞事件】：今天FDA專(zhuān)家組以12：4大比分支持Puma Biotech的EGFR/HER2雙抑制劑Neratinib上市用于HER2陽(yáng)性早期乳腺癌患者手術(shù)后的維持療法。Nera在一個(gè)叫做ExteNet的三期臨床中比安慰劑降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。這個(gè)試驗(yàn)中患者手術(shù)后使用一年赫賽汀后分別使用Nera和安慰劑，結(jié)果第二年Nera降低34%復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。跟蹤5年數(shù)據(jù)顯示Nera比安慰劑降低27%復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。但Nera有嚴(yán)重的腹瀉副作用，95%以上患者有腹瀉、40%發(fā)生至少一次3級(jí)腹瀉、17%患者因此退出試驗(yàn)，但這個(gè)副作用可以在一定程度上用藥物控制。受今天消息影響，這幾年P(guān)uma股票繼周一上揚(yáng)40%后今天又漲了25%。

【藥源解析】：雖然Puma一周上漲近70%，但其市值與巔峰時(shí)期比還是跌了3/4，當(dāng)然比IPO的幾美元比是升值很多。Nera是Puma從輝瑞收購(gòu)的一個(gè)不可逆EGFR/HER2雙抑制劑，輝瑞自己保留的另一個(gè)泛HER不可逆抑制劑dacomitinib在2014年的兩個(gè)非小細(xì)胞肺癌三期臨床中失敗。Nera自己也是一波三折。2014年ExteNet頂層數(shù)據(jù)公布Puma幾分鐘內(nèi)暴漲三倍，但投資者后來(lái)發(fā)現(xiàn)受益患者絕對(duì)數(shù)目不大、而腹瀉副作用遠(yuǎn)超過(guò)其它類(lèi)似抗癌藥物。加上對(duì)其長(zhǎng)期療效的擔(dān)心，這幾年P(guān)uma基本上一路下滑。

今年羅氏公布了其HER2/HER3二聚抑制劑Perjeta在一個(gè)叫做Aphinity的三期臨床試驗(yàn)結(jié)果，更加深了投資者對(duì)Puma的懷疑。這個(gè)試驗(yàn)比較Perjeta/赫賽汀/化療組合與赫賽汀/化療組合控制早期HER2陽(yáng)性乳腺癌手術(shù)后轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的療效。雖然Aphinity只公布用藥一年數(shù)據(jù)，而且具體數(shù)據(jù)沒(méi)有公布，但投資者普遍認(rèn)為Perjeta將成為Nera的強(qiáng)勁對(duì)手，當(dāng)天Puma一度下滑33%。

一個(gè)關(guān)鍵因素是Perjeta似乎安全性好于Nera，而維持療法對(duì)安全性要求高于晚期腫瘤治療。Perjeta和葛蘭素的可逆HER2/EGFR抑制劑Tykerb都是從晚期轉(zhuǎn)移乳腺癌開(kāi)始進(jìn)入市場(chǎng)，但Nera雖然是不可逆抑制、副作用也很大卻首先進(jìn)入維持療法，令Nera成為少數(shù)沒(méi)有晚期轉(zhuǎn)移適應(yīng)癥就進(jìn)入維持療法的抗癌藥物。另外Nera實(shí)際是與安慰劑比較，而Perjeta在赫賽汀/化療背景上顯示附加療效，這在競(jìng)爭(zhēng)中可能也會(huì)影響醫(yī)生的選擇。

Tykerb則在8000多人的ALTTO試驗(yàn)中作為維持療法徹底失敗。雖然ALTTO患者手術(shù)后用的是化療，但Tykerb與赫賽汀聯(lián)合或次序用藥都未能擊敗赫賽汀。Tykerb與Nera機(jī)理相同，選擇性也是所有上市激酶抑制劑中最好的之一。Tykerb在對(duì)安全性要求很高的維持療法領(lǐng)域應(yīng)該是占有絕對(duì)優(yōu)勢(shì)，但是最后結(jié)果卻出乎多數(shù)人預(yù)料。姜太公原來(lái)只是個(gè)釣魚(yú)的，諸葛亮出山前也只是一個(gè)業(yè)余歌手，多數(shù)新藥在早期也是混跡于市井，無(wú)人能識(shí)。伯樂(lè)固然重要，但新藥成功更多是靠運(yùn)氣。雖然Nera即使上市也還面臨諸多變數(shù)，但今天是Puma慶祝的時(shí)刻。

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