ASCO過(guò)半，千億腫瘤市場(chǎng)未來(lái)之星在哪？

2017年6月6日 | Filed under: 要聞點(diǎn)評(píng),人物簡(jiǎn)介,制藥工業(yè),制藥企業(yè),抗腫瘤藥,新藥研發(fā),制藥常識(shí),文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 路人丙

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【新聞事件】：一年一度的ASCO已經(jīng)過(guò)半。這是制藥工業(yè)每年投入500億美元腫瘤藥物研發(fā)的一次綜合考試，也是未來(lái)千億以上腫瘤藥物市場(chǎng)領(lǐng)導(dǎo)者的競(jìng)選舞臺(tái)。到目前為止尚未出現(xiàn)球王級(jí)的新產(chǎn)品，但是也有一些重要進(jìn)展，當(dāng)然也有一些令人失望的臨床結(jié)果。

【藥源解析】：LOXO101在TRK變異兒童、成人多種腫瘤顯示高應(yīng)答率是第一個(gè)主要意外。雖然這類變異非常罕見(jiàn)，平均低于1%，但是按福布斯記者Herper的說(shuō)法只要讓你用就基本能保證你的腫瘤會(huì)得到控制。這是繼第一個(gè)靶向藥物格力衛(wèi)之后激酶抑制劑第二次真正引起轟動(dòng)。如果上市，這也將是繼Keytruda批準(zhǔn)用于泛dMMR變異腫瘤第二個(gè)按基因變異而非組織分類的腫瘤藥物。PARP抑制劑Olaparib在BRCA變異乳腺癌降低42%進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)，雖然生存曲線基本重合。PARPi可能成為不分組織、按基因變異的泛腫瘤藥物。

今天公布的CAR-T數(shù)據(jù)令人振奮。藍(lán)鳥(niǎo)的BCMA CAR-T （BB2121）三個(gè)高劑量組在晚期多發(fā)性骨髓瘤病人產(chǎn)生100%應(yīng)答。這些病人此前平均失敗過(guò)7種療法，最多的使用過(guò)14種療法，今天終于找到組織了。更令人振奮的是中國(guó)企業(yè)傳奇藥業(yè)的BCMA/CD38雙CAR-T也產(chǎn)生了100%應(yīng)答率，雖然病人入組前失敗的藥物個(gè)數(shù)沒(méi)有BB2121多。如果這個(gè)結(jié)果能夠重復(fù)將是中國(guó)企業(yè)在世界新藥研發(fā)最前沿第一次成為強(qiáng)有力競(jìng)爭(zhēng)者。必須點(diǎn)贊！

另外一個(gè)重要進(jìn)展是Lag3抗體與PD-1抗體聯(lián)用在PD-1進(jìn)展惡黑病人顯示一定應(yīng)答率，并和Lag3表達(dá)有一定量效關(guān)系（高表達(dá)患者應(yīng)答率為20%）。這令I(lǐng)O不再僅限于PD-1、CTLA4。但是ASCO前呼聲最高的IDO抑制劑Epacostat卻有些令人失望。先是有好事者指出在Incyte惡黑臨床試驗(yàn)更新數(shù)據(jù)中有三例患者應(yīng)答情況沒(méi)有公布，雖然這不違反ASCO規(guī)定但令人生疑。另外今天Epac與Opdivo聯(lián)用在卵巢癌和CRC的應(yīng)答率低于預(yù)期（分別為14%和25%）。今天Incyte股票下滑6%。

前列腺癌是少數(shù)對(duì)免疫療法不敏感的大病種，所以Zytiga作為一線療法與ADT（去勢(shì)療法）聯(lián)用降低37%早期前列腺癌患者死亡風(fēng)險(xiǎn)的結(jié)果非常重要。這將令Zytiga進(jìn)入一線標(biāo)準(zhǔn)療法，也令輝瑞去年140億收購(gòu)Medivation的Xtandi成為問(wèn)題手。因?yàn)榻裉炝_氏的Perjeta乳腺癌維持療法三年數(shù)據(jù)顯示僅降低19%進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)，輝瑞賣(mài)給Puma的Neratinib又重整旗鼓。Zytiga和Neratinib都是由Alan Auerbach開(kāi)發(fā)，所以今天對(duì)Auerbach是個(gè)好日子。

Keytruda與化療聯(lián)用在手術(shù)前HER2陰性乳腺癌患者比化療顯著提高應(yīng)答率。三陰性乳腺癌為60%對(duì)化療的20%，HR陽(yáng)性/HER陰性為34%對(duì)化療的13%。但在晚期轉(zhuǎn)移三陰性乳腺癌患者Keytruda只有5%的應(yīng)答率。這個(gè)人群組成復(fù)雜，需要更深入的研究才能找到更有效的靶向藥物。二代ALK抑制劑alectinib在一線ALK變異肺癌患者比首創(chuàng)藥物Xalkori延長(zhǎng)15個(gè)月PFS。這再一次表明病人壽命在延長(zhǎng)，但產(chǎn)品壽命在縮短。

現(xiàn)在腫瘤已經(jīng)是最大的藥物市場(chǎng)，增長(zhǎng)速度也高于多數(shù)疾病。腫瘤藥物研發(fā)和基礎(chǔ)研究的投入也是絕對(duì)第一。加上病人、消費(fèi)者組織、藥監(jiān)支付部門(mén)的全力支持，今年ASCO到目前為止雖然有不少亮點(diǎn)但尚無(wú)王者出現(xiàn)。