CD19 ADC藥物顯示早期療效

2017年6月8日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),抗腫瘤藥,新藥研發(fā),制藥常識(shí),文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 路人丙

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【新聞事件】：今天瑞士生物技術(shù)公司ADC Therapeutics向國際惡性淋巴癌年會(huì)提交了一個(gè)關(guān)于其CD19 ADC藥物ADCT-402的一個(gè)一期臨床試驗(yàn)摘要。這個(gè)試驗(yàn)招募37位復(fù)發(fā)難治B細(xì)胞NHL患者，這些患者平均失敗3種現(xiàn)有療法。平均使用3輪ADCT-402產(chǎn)生44%應(yīng)答率，高劑量組應(yīng)答率為58%。其中一位患者完全應(yīng)答24周。

【藥源解析】：ADC Therapeutics是一個(gè)阿斯利康參與投入的生物技術(shù)企業(yè)，ADCT-402是一個(gè)針對(duì)CD19抗體和細(xì)胞毒素PBD的ADC藥物，其抗體部分來自AZ。CD19在絕大多數(shù)B細(xì)胞表達(dá)，并且可以較快內(nèi)化，所以是ADC的理想靶點(diǎn)。當(dāng)然CD19也是最成熟的CAR-T靶點(diǎn)，Kite和諾華的CD19 CAR-T都有望今年上市。CAR-T的開發(fā)充滿艱辛，Juno的同類藥物JCAR015因造成5人死亡已經(jīng)終止開發(fā)，其它CD19 CAR-T也都是毒性風(fēng)險(xiǎn)很大的藥物。CAR-T的生產(chǎn)、物流、真實(shí)世界使用也存在諸多挑戰(zhàn)。

ADC則是相對(duì)傳統(tǒng)的藥物，現(xiàn)在已有幾個(gè)產(chǎn)品上市。ADC生產(chǎn)、使用與成熟的抗體藥物類似，和CAR-T比更容易被市場接受。ADCT402的這個(gè)試驗(yàn)雖然發(fā)生若干10%左右的三級(jí)毒性，但沒有限制劑量毒性，也沒有達(dá)到最高耐受劑量。簡單比較絕對(duì)應(yīng)答率ADCT402似乎沒有已知的幾個(gè)CD19 CAR-T高，但ADC與CAR-T耐藥機(jī)制可能會(huì)有不同。雖然應(yīng)答率在同一數(shù)量級(jí)，但應(yīng)答持久性和對(duì)生存的改進(jìn)現(xiàn)在還無法比較。

雙特異抗體已經(jīng)顯示可與CAR-T抗衡的療效、安全性性質(zhì)，現(xiàn)在又殺出一個(gè)ADC。剛跌跌撞撞要上市的CAR-T療法又得思考如何應(yīng)對(duì)這些馬上要來奪食的競爭者。毫無疑問諾華、Juno、Kite在CD19療法的開辟上勞苦功高，但現(xiàn)在的專利只保護(hù)藥物不保護(hù)靶點(diǎn)。好比你用鐵鍬挖到一個(gè)金礦但專利法只禁止別人用同樣鐵鍬來挖這個(gè)金礦，而并不干涉別人用挖掘機(jī)來分享你這個(gè)來之不易的發(fā)現(xiàn)。所以部分B細(xì)胞腫瘤市場最后可能形成CAR-T種樹，ADC乘涼的局面。

雖然現(xiàn)在腫瘤藥物研發(fā)表面上欣欣向榮，但真正能改進(jìn)生存和生活質(zhì)量的新藥并不多，即使PARP、CDK4/6抑制劑這樣最令人矚目的新療法也尚未顯示生存優(yōu)勢。雖然CD19療法現(xiàn)在也沒有RCT產(chǎn)生的OS數(shù)據(jù)，但是已有的生存數(shù)據(jù)和歷史對(duì)照比還是比較令人信服。現(xiàn)在腫瘤藥物研發(fā)大量資本追逐少數(shù)優(yōu)質(zhì)項(xiàng)目，產(chǎn)品壽命、尤其獨(dú)占市場時(shí)間顯著縮短，這已經(jīng)成為一個(gè)影響回報(bào)的風(fēng)險(xiǎn)因素。組合療法可以在一定程度上規(guī)避這個(gè)風(fēng)險(xiǎn)，但是其它通貨膨脹相對(duì)輕微的疾病領(lǐng)域可能是資本的更好去處。