美人魚微笑，Clovis大漲

2017年6月20日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),抗腫瘤藥,新藥研發(fā),制藥常識,熱門話題,文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 路人丙

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【新聞事件】：今天美國生物技術(shù)公司Clovis的PARP抑制劑rucaparib（商品名Rubraca）在一個叫做ARIEL3的三期臨床試驗(yàn)達(dá)到試驗(yàn)終點(diǎn)。這個試驗(yàn)招募564名對鉑類藥物敏感的晚期卵巢癌患者比較Rubraca和安慰劑作為維持療法對疾病進(jìn)展的影響，結(jié)果Rubraca在三個人群（BRCA變異、BRCA野生但高LOH、所有參與病人）都比安慰劑顯著延長PFS。其中BRCA變異人群療效最為顯著，PFS為16.6個月對5.4個月（試驗(yàn)執(zhí)行者測量，外部獨(dú)立監(jiān)測為26.8對5.4個月）。總?cè)巳旱挠盟幗M和安慰劑組PFS分別為10.8和5.4個月。這個結(jié)果大致和前面兩個PARP抑制劑在這個人群療效類似，但Clovis說現(xiàn)在還沒有人出示比ARIEL3更好的數(shù)據(jù)。Clovis今天股票上揚(yáng)近50%。

【藥源解析】：Rubraca已經(jīng)上市作為三線藥物用于治療晚期BRCA變異卵巢癌，今天這個數(shù)據(jù)可以把適應(yīng)癥擴(kuò)大到更早期的人群，并且可能不受BRCA變異限制。競爭對手Tesaro的Zejula也沒有BRCA變異限制，并且已經(jīng)正式批準(zhǔn)。而不是第一個上市PARP抑制劑Olaparib的加速審批。雖然Rubraca標(biāo)簽也可能不受BRCA限制，但在野生BRCA人群的療效是否能讓支付部門認(rèn)同這個高價新藥現(xiàn)在還有很多疑問。在這個人群可能是叫好不叫座。

Clovis本來市值不低，但其EGFR T790m變異抑制劑rociletinib未經(jīng)驗(yàn)應(yīng)答率事件和后來FDA專家組以12：1否決令Clovis股票當(dāng)天暴跌70%。在PARP領(lǐng)域也一直不被看好，甚至不如現(xiàn)在還未上市的talazoparib名氣大。去年一度跌到5億美元市值，和Tesaro和Medivation差了一個數(shù)量級。今天這個消息雖然令Clovis股票大漲，但仍然遠(yuǎn)低于Tesaro，所以Clovis一下成了收購熱門。而一直有傳言要被收購的TSRO則一度跌到每股130美元，但后來基本收復(fù)失地。

Rubraca本是輝瑞產(chǎn)品，2011年低價賣給Clovis。但去年輝瑞回心轉(zhuǎn)意，重新進(jìn)入PARP。以140億收購MDVN的一個主要資產(chǎn)是其PARP抑制劑talazoparib。當(dāng)然MDVN最主要的資產(chǎn)是已經(jīng)成為重磅藥物的Xtandi，但今年ASCO被強(qiáng)生的Zytiga給予沉重一擊。MDVN的投資者真要感謝David Hung高超的銷售技巧和對時機(jī)的把握。Talazoparib號稱best in class，但現(xiàn)在PARP都白熱化了還沒見它的蹤影。Xtandi說要一統(tǒng)天下，但專利即將過期的Zytiga回光返照，可能成為前列腺癌最大產(chǎn)品。

PARP是過去10年腫瘤領(lǐng)域少有的重要進(jìn)展，所以競爭也比較激烈。現(xiàn)在已經(jīng)有3個上市，還有幾個躍躍欲試。如最近SGLT藥物所顯示，這些同類藥物只要擊中靶點(diǎn)，療效的差別一般不大，區(qū)分主要看上市速度和安全性。PARP目前只在卵巢癌這個較小適應(yīng)癥（還主要是BRCA變異那20%人群）顯示可以延長PFS，未來PARP抑制劑需要證明生存優(yōu)勢和擴(kuò)大到其它適應(yīng)癥如乳腺癌。第一個上市的Olaparib已經(jīng)在BRCA變異晚期乳腺癌已經(jīng)顯示可以改善PFS，但OS并未延長。雖然PARP抑制劑還有很多要證明的東西，但今天Clovis可以慶祝美人魚Arial帶來的好運(yùn)。

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