FDA批準(zhǔn)Betrixaban，F(xiàn)DA要放權(quán)了？

2017年6月24日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),新藥研發(fā),心血管疾病,文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 路人丙

Portola

【新聞事件】：今天FDA批準(zhǔn)了Portola的Xa因子抑制劑Betrixaban，用于預(yù)防急性高危成年病人因住院臥床時間過長和其它風(fēng)險因素導(dǎo)致的靜脈栓塞（VTE）。這個決定是根據(jù)一個叫做APEX的三期臨床結(jié)果。這個7,441名患者參與的試驗(yàn)中Betrixaban比肝素藥物enoxaparin更有效降低VTE風(fēng)險（4.4%對6%），但出血也嚴(yán)重（54%患者至少出現(xiàn)一次出血事件對肝素的52%）。這是繼Xarelto 和Eliquis之后第三個上市的Xa因子抑制劑，但適應(yīng)癥有所不同。

【藥源解析】：很多分析家認(rèn)為今天批準(zhǔn)Betrixaban是FDA放寬審批標(biāo)準(zhǔn)的一個跡象。APEX試驗(yàn)其實(shí)沒有達(dá)到一級終點(diǎn)，說白了是個失敗的試驗(yàn)。根據(jù)設(shè)計betrixaban需要在一個主要人群（高水平D-dimer）擊敗enoxaparin才能繼續(xù)分析其它人群，但這個區(qū)別未能達(dá)到統(tǒng)計顯著（p=0.054）。去年公布這個消息的時候Portola股票曾下滑30%。另外在一個二期臨床試驗(yàn)betrixaban出現(xiàn)兩例五級毒性，就是病人死了。雖然Xarelto 和Eliquis主要用于更大的心血管疾病預(yù)防，但也都有手術(shù)VTE預(yù)防標(biāo)簽。雖然APEX的目標(biāo)人群不是手術(shù)病人，但是鑒于已有肝素和相對安全Xa藥物，這個批準(zhǔn)確實(shí)有點(diǎn)牽強(qiáng)。

抗凝市場曾經(jīng)是個主要的醫(yī)藥市場，多年來被口服華法林和注射肝素類藥物占據(jù)。華法林是藥物相互作用的著名刺頭，但因?yàn)楸阋瞬⒁驗(yàn)槎嗄晔褂冕t(yī)生積累了大量使用經(jīng)驗(yàn)，所以還是用量最大的藥物之一。這些老抗凝藥治療窗口都較小，所以過去幾十年人們一直在尋找使用更方便、更安全的抗凝藥。

但這些新型抗凝藥的治療窗口改善非常有限，改善療效的同時出血事件也增加、相對安全的療效又強(qiáng)差人意。施貴寶和輝瑞的Eliquis一直被認(rèn)為是新型抗凝藥（包括凝血酶抑制劑如達(dá)比加群酯）的領(lǐng)導(dǎo)者，但直到最近才有點(diǎn)超重磅藥物的模樣。沒有解藥限制了這些新藥的市場吸收，也導(dǎo)致這些抗凝在藥監(jiān)部門監(jiān)測不良反應(yīng)名單上占了多個領(lǐng)先位置。隨著新型抗凝藥解藥的上市（包括Portola的andexxanet alfa）這些新型抗凝藥銷售應(yīng)該有所改進(jìn)。

放寬審批標(biāo)準(zhǔn)是把雙刃劍。雖然會有更多的藥物供病人和醫(yī)生選擇，廠家也會有更多上市產(chǎn)品，但是藥物花費(fèi)是有極限的，必須有人決定哪些藥物值得使用。如果FDA棄權(quán)作為質(zhì)量把關(guān)部門，支付部門將會在一定程度上從事FDA應(yīng)該做的事。最近DMD藥物Exondys 51的批準(zhǔn)和支付經(jīng)歷已經(jīng)有點(diǎn)這個新格局的雛形。但是FDA因?yàn)闆]有商業(yè)利益沖突更適合作為把關(guān)者，支付部門的技術(shù)力量也未必能在短時間內(nèi)達(dá)到FDA的水平。未來幾年FDA政策的變化將令人關(guān)注。

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