Emicizumab更新三期臨床數(shù)據(jù)

2017年6月27日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),孤兒藥,新藥研發(fā),制藥常識(shí),文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 路人丙

【新聞事件】：今天羅氏更新了其血友病在研藥物Emicizumab兩個(gè)分別叫做HAVEN 1 和HAVEN 2的三期臨床數(shù)據(jù)。在成人和半成人參與的HAVEN 1中預(yù)防使用Emicizumab比即時(shí)使用旁路制劑降低87%出血風(fēng)險(xiǎn)，31周無(wú)出血事件患者比例分別為63%和5.6%。在12歲以下兒童參與的HAVEN 2中，19名患者跟蹤12周只有一例出血事件需要治療。8名以前使用旁路制劑的患者使用Emicizumab后12周無(wú)出血風(fēng)險(xiǎn)完全消失。專(zhuān)家預(yù)測(cè)Emicizumab峰值銷(xiāo)售可達(dá)15-30億美元。

【藥源解析】：血友病是一種嚴(yán)重的凝血障礙遺傳疾病，其中A型血友病占多數(shù)，每5000新生兒有一例。這類(lèi)病人先天缺少把IXa和X因子拉到一起的VIII號(hào)凝血因子，而 Emicizumab是IXa和X因子雙特異抗體，功能上和VIII號(hào)凝血因子類(lèi)似。Emicizumab最主要優(yōu)勢(shì)是相對(duì)安全，在早期的小型臨床試驗(yàn)中這個(gè)藥物完全控制出血但沒(méi)有血栓事件。但在更大的HAVEN1試驗(yàn)中四名患者發(fā)生血栓事件，今年二月還發(fā)生一例病人因直腸出血造成的死亡事件。另外這個(gè)藥物使用相對(duì)方便，只要每周注射一次，而且是皮下給藥。Emicizumab是由日本中外制藥發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)與羅氏旗下基因泰克合作開(kāi)發(fā)，已獲得FDA突破性藥物地位。

現(xiàn)在血友病是個(gè)研發(fā)活動(dòng)比較活躍的罕見(jiàn)病，除了Emicizumab還有基因療法、RNA藥物在晚期臨床試驗(yàn)中。但是這些技術(shù)現(xiàn)在還未完全成熟，有一些技術(shù)障礙需要解決。如Spark的SPK-9001在部分患者因引發(fā)免疫反應(yīng)而失去療效，藍(lán)鳥(niǎo)的LengiGlobin在第一例患者產(chǎn)生非常驚人的療效，但第二例病人卻強(qiáng)差人意。百健和BioMarin也有晚期基因療法在研藥物，Alnylam的siRNA藥物fitusiran也比較有希望。

凝血過(guò)程是動(dòng)物生存的重要基礎(chǔ)。動(dòng)物為了爭(zhēng)奪食物經(jīng)常造成外傷，所以及時(shí)凝血避免過(guò)度失血是生存需要。而養(yǎng)分和信號(hào)分子需要通過(guò)血液傳導(dǎo)，所以血液的流動(dòng)性也十分重要。可以想象出血和凝血是一個(gè)非常精密、由多組分立體調(diào)控的平衡，無(wú)論抗凝血還是抗血栓藥物治療只有在較小的窗口內(nèi)才能安全使用。比血友病更常見(jiàn)的凝血障礙是血栓形成，上周FDA剛剛批準(zhǔn)了Portola的Xa因子抑制劑Betrixaban。

羅氏另一個(gè)主要增長(zhǎng)藥物Tecentriq因?yàn)樵诎螂装┤谂R床未能改善生存，所以更增加了對(duì)emicizumab的依賴(lài)。雖然這兩個(gè)試驗(yàn)的患者都已經(jīng)有了凝血因子療法中和抗體，在可以使用凝血因子療法患者emicizumab對(duì)現(xiàn)有產(chǎn)品暫時(shí)可能威脅較小，但從Emicizumab已有數(shù)據(jù)看上市應(yīng)該沒(méi)有問(wèn)題，這對(duì)沙爾和諾和諾德有黑框警告的在已上市產(chǎn)品是個(gè)不小的挑戰(zhàn)。