FDA叫停Keytruda臨床、Opdivo擊敗Yervoy、BGB-A317出售歐美權(quán)益

2017年7月6日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),抗腫瘤藥,新藥研發(fā),制藥常識,文獻綜合 | Posted by: 路人丙

【新聞事件】：今天默沙東宣布其多發(fā)性骨髓瘤（MM）三期臨床KN83、185和一期臨床KN023的多發(fā)性骨髓瘤組（Keytruda/雷納度安/地塞米松組合）將停止使用Keytruda。同一天施貴寶則提前公布了Opdivo三期臨床CM238的中期分析結(jié)果，Opdivo作為高風(fēng)險3b/4期黑色素瘤維持療法擊敗施貴寶另一免疫療法藥物Yervoy，顯著降低復(fù)發(fā)風(fēng)險。而百濟神州將其BGB-A317的亞洲以外實體瘤市場權(quán)益以2.63億美元賣給新基，并會得到新基1.5億美元投資。

【藥源解析】：上個月FDA要求默沙東在KN813、185試驗停止招募新病人，因用藥組病人死亡高于對照組，但已經(jīng)入組病人可以繼續(xù)。今天這個決定不知是因為死亡失衡惡化了還是FDA對已有數(shù)據(jù)的分析深化了。殃及池魚的是Keytruda作為末線療法的KN023 MM組也被終止。此前公布的KN023應(yīng)答率為76%，沒有嚴重副反應(yīng)。MM治療最近幾年進展迅速，CD38抗體和BMCA為靶向的CAR-T療法效果非常顯著。

惡黑維持療法據(jù)估計可以為Opdivo帶來10億美元的附加銷售，但目前主要來自Yervoy的銷售下降。整個PD-1藥物家族在這個適應(yīng)癥的總銷售估計可達30億美元，而CTLA4抗體則會逐漸退出這個市場。Yervoy作為第一個上市的檢查點抑制劑專利離到期還有很長時間，但銷售已經(jīng)開始下滑。雖然Yervoy臨床前療效優(yōu)于PD-1藥物，但臨床表現(xiàn)（主要是治療窗口較小）卻與PD-1抗體相差較大。但Yervoy/Opdivo組合在某些適應(yīng)癥可能優(yōu)于PD-1/化療組合，這將是Yervoy對施貴寶的主要回報。

百濟神州是繼恒瑞第二個向西方主要藥廠轉(zhuǎn)讓PD-1藥物的中國企業(yè)，從一個側(cè)面反映中國新藥研發(fā)正在接近世界水平。BGB-A317據(jù)說有成為同類最佳的潛力，但是現(xiàn)在我們對PD-1藥理理解尚不充分。有些已經(jīng)發(fā)生的事情都難以解釋，如Opdivo雖然在二線肺癌比Keytrdua療效更廣泛，但在一線肺癌被Keytruda徹底擊敗。再生元較晚的PD-1抗體也覺得會成為BIC，但憑早期數(shù)據(jù)預(yù)測BIC不太可靠。新基的產(chǎn)品線建設(shè)模式是以少量投資參與有一定成功希望的中早期項目，過去幾年已經(jīng)以這個方式花了30幾億美元。

PD-1抗體是療效非常廣泛的一類藥物，所以幾乎每個適應(yīng)癥的每個治療人群都有PD-1抗體的臨床試驗，據(jù)統(tǒng)計現(xiàn)在已有12萬多人參加過PD-1抗體的臨床試驗。很多試驗是圈地運動式的，沒有太多臨床前數(shù)據(jù)支持。現(xiàn)在Keytruda士氣最為高漲，據(jù)估計明年銷售可能超過一直領(lǐng)先的首創(chuàng)藥物Opdivo。但是PD-1最后的成功在很大程度是取決于組合療法的療效，今天這點此消彼長只是一時之得失。現(xiàn)在PD-1與CTLA4抗體、IDO抑制劑、傳統(tǒng)化療的組合是較為成熟的方向。CTLA4組合施貴寶與阿斯列康優(yōu)勢最大，而IDOi、化療組合默沙東較為領(lǐng)先。現(xiàn)在整個領(lǐng)域的廝殺進入中盤，早期以AA上市的適應(yīng)癥生存數(shù)據(jù)也逐漸成熟。雖然最后鹿死誰手還難以預(yù)測，但前幾名在為病人帶來巨大收益的同時也都將為廠家?guī)碡S厚回報。

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