養(yǎng)兵千日用兵一時(shí)：研發(fā)應(yīng)該投入多少？

2017年7月9日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),藥物化學(xué),新藥研發(fā),制藥常識(shí),文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 路人丙

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【新聞事件】：這一期的《自然藥物發(fā)現(xiàn)》雜志發(fā)表一篇分析文章討論制藥公司應(yīng)該如何分配研發(fā)資源。傳統(tǒng)的模式是把銷售的一定比例用于開(kāi)發(fā)新產(chǎn)品，但作者發(fā)現(xiàn)這個(gè)模式效率很低。作者統(tǒng)計(jì)26個(gè)主要生物制藥公司過(guò)去12年研發(fā)投入和新藥產(chǎn)出以及股東收益關(guān)系，發(fā)現(xiàn)產(chǎn)出和研發(fā)投入強(qiáng)度本身關(guān)系不大，而和投資波動(dòng)關(guān)聯(lián)較好。研發(fā)投入越穩(wěn)定，投資效率越低。這背后的原因是投資機(jī)會(huì)并非均勻分布，如果不分豐年、災(zāi)年一樣投入必然會(huì)影響效率。而效率較高的公司如百健則頻繁根據(jù)投資機(jī)會(huì)大幅增減研發(fā)投入。

【藥源解析】：這些道理估計(jì)很多人早就知道了，但實(shí)際操作中確實(shí)不容易做到。任何公司都不會(huì)象軍隊(duì)一樣和平時(shí)期就是演練，只有戰(zhàn)爭(zhēng)時(shí)才開(kāi)始工作。每個(gè)部門(mén)、每個(gè)員工都有年度考核，無(wú)論是否有足夠的科學(xué)、市場(chǎng)機(jī)會(huì)，每人每天都要干滿8小時(shí)。更深層的原因是投資機(jī)會(huì)并非顯而易見(jiàn)。百健過(guò)去十年確實(shí)比較成功，但也肯定有借高利貸打麻將輸破產(chǎn)的。

收購(gòu)是少數(shù)自由度較大的研發(fā)投入，所以不同類型公司主營(yíng)研發(fā)不同階段可能是個(gè)合理模式。小的生物技術(shù)公司比較靈活、負(fù)擔(dān)小，可以根據(jù)科學(xué)機(jī)會(huì)借助VC和CRO的幫助快速遴選、富集優(yōu)質(zhì)項(xiàng)目。而大企業(yè)則可以常備重武器部隊(duì)，主要負(fù)責(zé)投入強(qiáng)度大的晚期開(kāi)發(fā)。這樣可以保持相對(duì)精干的兩類不同企業(yè)，長(zhǎng)期可持續(xù)性可能優(yōu)于維持全能型企業(yè)。CRO也是一個(gè)重要組成部分，但是現(xiàn)在競(jìng)爭(zhēng)激烈，時(shí)間是個(gè)非常關(guān)鍵的因素，與CRO的磨合與溝通可能是個(gè)時(shí)間成本。

這個(gè)模式的缺點(diǎn)是如果項(xiàng)目潛力很大，發(fā)現(xiàn)者可能寧可從頭建立自己的開(kāi)發(fā)團(tuán)隊(duì)，或者CRO如果做得足夠全面也會(huì)自己尋找屬于自己的早期項(xiàng)目，以獲取最大回報(bào)。如果項(xiàng)目真是好項(xiàng)目、或者CRO確實(shí)技術(shù)全面，特定條件下自己開(kāi)發(fā)回報(bào)可能確實(shí)最大，但一旦整個(gè)機(jī)構(gòu)建立起來(lái)必然會(huì)在災(zāi)年時(shí)被迫低效率使用。所以現(xiàn)在的主流模式幾乎是一個(gè)不可避免的熱力學(xué)谷底，只要給予足夠時(shí)間就會(huì)形成一定規(guī)模。

當(dāng)然最好的情況是豐年越來(lái)越多、災(zāi)年越來(lái)越少，雖然災(zāi)年豐年都是相對(duì)的。如果PD-1與KRAS之間多一些CD38、PARP、CDK4/6這樣的項(xiàng)目也會(huì)形成一個(gè)緩沖保護(hù)區(qū)域。優(yōu)質(zhì)項(xiàng)目出現(xiàn)的高隨機(jī)性和新藥開(kāi)發(fā)的高投入/高回報(bào)是現(xiàn)在主流模式雖然效率不高但難以被取代的核心原因，加快優(yōu)質(zhì)新靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)可能是最可靠的改進(jìn)研發(fā)效率手段。