FDA回心轉(zhuǎn)意受理Fabry氏癥藥物migalastat

2017年7月12日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),孤兒藥,新藥研發(fā),制藥常識,文獻綜合 | Posted by: 路人丙

【新聞事件】：今天美國生物技術(shù)公司Amicus宣布FDA在去年拒絕受理其罕見病Fabry氏癥藥物migalastat申請后少見地改變立場，準備接受migalastat的上市申請。雖然FDA受理上市申請不等于會批準這個申請，但這將為Amicus節(jié)省一個昂貴的三期臨床和2-3年的開發(fā)時間，也避免了第三個三期失敗的風險。Amicus股票今天上揚26%。

【藥源解析】：Fabry病是一罕見的遺傳疾病，由于一種叫alpha-Gal A酶的缺失導致其底物如GL-3在組織，尤其是腎臟的蓄積。這些底物的蓄積可導致疼痛，腎衰竭，和心血管事件。估計全球有5000-10000病人，但可能很多患者尚未被正確診斷，所以潛在市場可能大于上面估計。Migalastat原是葛蘭素與Amicus共同開發(fā)的項目，但2013年一個三期臨床失敗后葛蘭素退出。Migalastat已經(jīng)于去年在歐洲上市。

Crowley在生物制藥界名氣不小，因為為患有Pompe氏癥的女兒開發(fā)了一款新藥被特朗普總統(tǒng)請到今年的一個國會講演，他的故事還被改編成電影。Crowley認為FDA回心轉(zhuǎn)意與特朗普無關(guān)，完全是對數(shù)據(jù)的重新分析顯示該藥確實達到了審批標準，但是他自己也說FDA對罕見病的審批框架也發(fā)生了一定變化。他否認這個決定FDA與去年頗有爭議的DMD藥物Exondys51有關(guān)，但說migalastat比Exondys51數(shù)據(jù)多得多。

FDA對于沒有標準療法的罕見病藥物一向比較仁慈，2014年批準的瘦素類似物Metreleptin (Myalept)的臨床數(shù)據(jù)就非常薄弱，去年批準的Exondys51更是引起多方質(zhì)疑，以至于多數(shù)保險公司拒絕或限制支付這個產(chǎn)品。今年新的總統(tǒng)和新FDA局長政策更加寬松，CLN2病藥物Brineura的臨床試驗只有24人。第四個FXa因子抑制劑Betrixaban雖然關(guān)鍵臨床沒有達到一級終點仍然被批準上市，也第一次批準了沒有美國臨床試驗數(shù)據(jù)（日本數(shù)據(jù)）的ALS藥物依達拉奉。

雖然罕見病根據(jù)定義病人不多，尤其是罕見遺傳病通常也就一兩萬病人。但這些罕見病藥物普遍價格很高，如果標準太松也會增加支付部門壓力，可能把寶貴醫(yī)療支出浪費在無效療法上而擠壓真正有效新藥。當然適當放寬標準吸引資本進入，保證這些罕見病不會被制藥界遺棄。即使完全根據(jù)科學數(shù)據(jù)這個平衡已經(jīng)很難掌控，而政治因素不可避免地會滲透到審批政策中。FDA因為多年的裁判經(jīng)驗和沒有商業(yè)利益的干擾是最有資質(zhì)把握這個平衡的機構(gòu)，如果因為政治因素放棄這個責任將是整個社會的一個巨大損失。