福泰囊腫性肺纖維化組合藥物顯示療效

2017年7月19日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),孤兒藥,新藥研發(fā),制藥常識,文獻綜合 | Posted by: 路人丙

【新聞事件】：今天福泰公布了一系列囊腫性肺纖維化（CF）三藥組合的一二期臨床結(jié)果，令其股票大幅上揚23%。增敏劑ivacaftor 、一代修復劑tezacaftor 、分別與三個二代修復劑（VX-440、VX-152 、和VX-659）的三藥組合在不同CFTR變異人群顯著改善肺功能，比基線對照改善約10個百分點的FEV1。這些組合涵蓋最常見的f508del變異人群，估計90%的CF可以受益。

【藥源解析】：CF是一個單基因疾病，由于一個叫做CFTR的離子通道功能異常造成，全球約有7萬病人。這個離子通道調(diào)控水、氯離子平衡，如果功能異常可導致多種器官功能障礙，但肺功能障礙是最常見、最致命的異常。現(xiàn)在已知至少有1000多種CFTR變異，可從多個方面導致CFTR功能障礙，如CFTR合成減少、無法正常折疊、無法到達細胞膜、通道無法開關(guān)、在膜內(nèi)半衰期過短等。

80年代一個美國商人Joe O’Donnell的12歲獨子Joey死于囊腫型肺纖維化，過去30幾年Joe O’Donnell共籌資1億美元，是首個CF藥物ivacaftor（商品名Kalydeco）發(fā)現(xiàn)和上市的最核心人物之一。現(xiàn)任美國國立衛(wèi)生研究院主任Francis Collins則是CFTR基因的發(fā)現(xiàn)者之一，今天他說這些結(jié)果曾是當年大家的夢想。福泰在業(yè)界尚未對孤兒藥價值充分理解的時候從CF基金會接手ivacaftor的商業(yè)開發(fā)，并于2012年成功上市。Kalydeco是第一個獲得FDA突破性藥物地位的新藥。

但Kalydeco只有4%的g551d變異患者受益。加入tezacaftor雖然擴大了適用人群，但療效不如Kalydeco在g551d變異患者顯著。今天的三個三藥組合都顯示類似Kalydeco在g551d變異患者的療效，而適用人群幾乎涵蓋所有CF病人。一位CF患者母親說Orkambi（Lumacaftor、ivacaftor組合）很好，但今天的三藥組合如入天堂。CF曾經(jīng)是必死的不治之癥，早期對CF的描述是吻這些孩子時候有咸味（因為氯離子），令人不寒而栗。現(xiàn)在多數(shù)CF患者疾病有望得到控制，這是現(xiàn)代科技對人類做出的無可代替的貢獻。

福泰充分體會到過去10年支付環(huán)境的巨變。他們的大眾常見病丙肝藥物Incivek曾是市場吸收最成功的上市新藥，上市第一年就銷售超過10億美元。但很快療效更優(yōu)異的新一代丙肝藥物就把Incivek擠出市場，2013年以白菜價賣給楊森。這是最早專利遠未到期、也無安全問題、純粹因為更好產(chǎn)品出現(xiàn)被擠出市場的例子，這在以前的慢性病藥物市場從未發(fā)生過。另一個新生事物是孤兒藥的崛起。CF這種罕見病藥物在20世紀難以成為重磅藥物，但新的支付環(huán)境獎勵真正創(chuàng)新，據(jù)估計這些組合可能成為40-60億美元的超重磅藥物。巨變中福泰一得一失，現(xiàn)在市值已超300億美元。