FDA受理安進CGRP抗體上市申請

2017年7月21日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),新藥研發(fā),制藥常識,文獻綜合 | Posted by: 路人丙

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【新聞事件】：今天FDA受理了安進和合作伙伴諾華的偏頭痛預防藥物、CGRP抗體erenumab（商品名Aimovig）的上市申請，PDUFA日期為2018年5月17日，這令Aimovig有望成為第一個上市的CGRP抗體。共2600多病人參與的多個臨床試驗顯示Aimovig可以減少發(fā)病次數(shù)、致殘比例、和急救藥物使用。Aimovig安全性較好，常見副反應包括呼吸道感染、注射疼痛、惡心等。據(jù)估計CGRP市場總值可達50億美元。

【藥源解析】：偏頭痛是一個非常普遍的疾病，10%的人口有這個疾病。緩解偏頭痛發(fā)作的藥物主要是所謂的色胺藥物，即5HT類似物。這些藥物雖然效果很好，但因為選擇性不高所以不能長期使用，也有很多患者不能耐受或有禁用并發(fā)癥。最近一個進展是選擇性5HT1F激動劑Lasmiditan，其廠家CoLucid今年被禮來以9.6億美元收購。所以耐受性較好的預防藥物如CGRP抗體有不錯的市場前景。偏頭痛患者平均每月發(fā)病8-10天，這些CGRP抗體可以減少每月2天左右的發(fā)病日。臨床數(shù)據(jù)顯示這些抗體療效比較接近，使用方便性可能是競爭的一個重要賣點，當然第一個上市也是一個非常有利的因素。

安進最近在若干重要競爭中技術上頻頻獲勝，但經(jīng)濟效益不盡人意。最惹人矚目的PCSK9競爭中雖然最后一刻被賽諾菲和再生元花6750萬買的FDA優(yōu)先評審券反超，但安進律師差點把Praluent趕出市場，Repatha也第一個顯示心血管收益。遺憾的是CV收益低于預期值，現(xiàn)在整個PCSK9市場前景暗淡。安進也先后上市了第一個溶瘤病毒T-Vec和第一個雙特異抗體Blincyto，但這兩個藥物現(xiàn)在適應癥比較狹窄。第一個硬皮蛋白（s抗體romosozumab，商品名Evenity）估計最后上市可能性比較大，雖然第一次申請本周遭FDA拒絕。2012年安進收購了deCode，準備根據(jù)人體基因學數(shù)據(jù)尋找新靶點，但目前尚未發(fā)現(xiàn)重要靶點。安進老一代重磅藥物專利將陸續(xù)過期、增長空間有限，而他們另一個重要業(yè)務生物類似藥在美國市場現(xiàn)在前景不明。所以Aimovig率先上市對安進是一個比較重要的事件。

CGRP是近年來競爭比較激烈的一個領域，梯瓦、禮來、Alder的類似藥物都有望近一兩年上市。但CGRP競爭確實沒有PD-1、PCSK9那么波瀾壯闊，不僅沒人使用優(yōu)先評審券超車，還時常有人中途退出比賽。如在小分子領域領先的默沙東2015年以2.5億美元將其CGRP拮抗劑MK1602、MK8031的全球權益賣給艾爾鍵，而施貴寶則將其CGRP抗體賣給了Biohaven。Aimovig本是安進開發(fā)，2015年諾華介入以BACE抑制劑CPN520為交換參與Aimovig和AMG301的開發(fā)。

止痛通常是口服藥物的天下，但現(xiàn)在無論患者還是藥監(jiān)支付部門更關心療效和安全性，所以注射劑也進入很多慢性病治療。另一個止痛藥NGF抗體也是一個熱門領域，而現(xiàn)在最看好的減肥藥是注射用利拉魯肽。過去藥物價格較低時使用方便性是個主要競爭優(yōu)勢，但現(xiàn)在的高藥價下使用是否方便已經(jīng)是個次要問題。