Januvia安然度過TECOS，但安全無效質(zhì)疑聲越來越響亮

2015年4月29日 | Filed under: 要聞點評,糖尿病減肥,文獻綜合 | Posted by: 路人丙

【新聞事件】：昨天默沙東公布了其DPP4抑制劑Januvia在一個叫做TECOS的四期安全性臨床實驗中顯示比安慰劑沒有增加心血管事件。并說在二級終點中沒有增加心衰導致的住院事件，但更多細節(jié)只能到今年6月的ADA年會才能公布。今天早上默沙東公布了第一季度財務情況，Januvia和Janumet(Januvia+二甲雙胍)共銷售14億美元。FDA專家組常客Sanjay Kaul質(zhì)疑這樣一個安全無效的藥物一年賣70億美元是醫(yī)學奇跡還是營銷奇跡？

【藥源解析】：Sanjay Kaul并非第一個質(zhì)疑糖尿病藥物的人。美中藥源去年也曾質(zhì)疑二型糖尿病藥物到底治什么。這里說的安全無效并非指降糖藥沒有任何療效，這些藥的降糖作用是十分確切的，但并沒有降低微循環(huán)、大循環(huán)疾病風險的療效數(shù)據(jù)。最長的一個胰島素療效實驗高達6年而并未發(fā)現(xiàn)心血管療效。病人當然要問這么貴的藥物難道我們得等到長發(fā)及腰才能看到收益？

降糖有益健康最早來自一型糖尿病的經(jīng)驗。在沒有胰島素之前這些病人或者餓死或者死于糖尿病昏迷，胰島素把一個和癌癥一樣致命的疾病變成一個幾乎能活到自然壽命的慢性病，而胰島素的主要作用是降糖。二型糖尿病也是血糖高，人們想當然認為如果能降低血糖自然也會藥到病除。

但二型糖尿病似乎是一個（一組？）完全不同的疾病，降糖藥和心血管事件的關聯(lián)說來話長。2007年前后幾個大型臨床實驗顯示降糖藥不僅沒有降低心血管事件，反而增加這類事件，格列酮類藥物因此受到巨大影響。羅格列酮銷售從2006年的25億下跌到2012年的950萬美元。今天武田則以23億美元的打折價（對武田來說算是便宜）庭外和解了Actos的致癌風險投訴。不僅這些格列酮受到嚴重打擊，整個糖尿病藥物都受到牽連。自2008年起FDA要求所有新藥上市后必須做心血管安全性實驗，雖然目前沒有藥物顯示有心血管安全隱患，但也沒有顯示有任何幫助。樂觀的人認為這么多藥都沒有心血管副作用，F(xiàn)DA應該取消這個要求以降低成本。當然也有Kaul這樣的人認為使用幾年都看不出和糖粒有什么區(qū)別的降糖藥還是按巧克力的價賣比較合理。

有人說降糖本身有益但降糖藥可能都有脫靶副作用，即雖然降低血糖有一定受益但被其副作用抵消了。先不說患者是否關心你的藥到底為什么無效，這個理論本身也有很大臆想成分。去年JAMA發(fā)表了一個臨床實驗發(fā)現(xiàn)有葡萄糖激酶（GCK）基因變異的人群雖然終生輕度高血糖，但這些人得代謝綜合癥的幾率和普通人差不多，微循環(huán)風險、腎損傷、尿蛋白、心血管病變也和健康對照無顯著區(qū)分。看來導致高血糖的原因比高血糖本身是糖尿病更大的危險，而我們現(xiàn)在對這個（這些？）幕后黑手幾乎一無所知。

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