施貴寶23億收購IFM臨床前資產(chǎn)

2017年8月4日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),藥物化學(xué),新藥研發(fā),制藥常識(shí),文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 路人丙

【新聞事件】：今天施貴寶宣布將以3億首付、20億里程金收購IFM Therapeutics的兩個(gè)先天性免疫藥物NLRP3激動(dòng)劑和STING激動(dòng)劑。IFM其余資產(chǎn)將由IFM剝離出另一家公司繼續(xù)開發(fā)。IFM去年剛剛獲得A輪2700萬美元投資，今天就以10x首付被收購，算是生物制藥的勵(lì)志故事，也顯示創(chuàng)新的價(jià)值。

【藥源解析】：IFM是由Atlas風(fēng)投支持的公司。去年Atlas支持的另一家公司Padlock也被施貴寶6億美元收購，Atlas快成施貴寶的早期研發(fā)部門了。這也是施貴寶繼12.5億收購Flexus后又一次以10億以上價(jià)格收購臨床前資產(chǎn)。雖然施貴寶把這兩個(gè)資產(chǎn)控制在總值23億美元、釋放其收購臨床前資產(chǎn)標(biāo)底不超過13億美元的強(qiáng)烈信號(hào)，但這個(gè)交易依然盡顯土豪風(fēng)范。以前臨床前資產(chǎn)估值都很困難，別說這樣大手筆收購了。

當(dāng)然這兩個(gè)藥物不是普通資產(chǎn)，都是和先天性免疫相關(guān)的免疫激活劑，是施貴寶豪賭免疫療法領(lǐng)域的一個(gè)未來方向。這兩個(gè)受體都是監(jiān)測(cè)感染和損傷信號(hào)從而啟動(dòng)先天免疫應(yīng)答。已經(jīng)上市的免疫療法多通過調(diào)控獲得性免疫應(yīng)答，先天性免疫調(diào)控劑尚在早期開發(fā)階段。STING是相對(duì)成熟的靶點(diǎn)，兩年前諾華就以2億首付、8億總額收購了Aduro的STING激動(dòng)劑。NLRP3拮抗劑作為自身免疫疾病藥物已有不少人做，但NLRP3激動(dòng)劑還是比較新的項(xiàng)目。

除了粘上免疫療法，這兩個(gè)靶點(diǎn)有人體基因?qū)W數(shù)據(jù)也是在臨床前就被收購的重要因素。NLRP3和STING都有人體激活變異，這些變異人群都顯示免疫應(yīng)答過度活躍。這增加了藥物臨床表現(xiàn)的可預(yù)測(cè)性。雖然IFM這兩個(gè)資產(chǎn)的臨床前數(shù)據(jù)沒有公布，但是我估計(jì)只要這兩個(gè)化合物顯示一定活性和選擇性、PK和安全性較好，能在安全劑量擊中靶點(diǎn)就可以吸引一些觀眾。至于動(dòng)物療效如何都不一定很重要，這對(duì)模型尚不健全的免疫療法藥物是個(gè)重要優(yōu)勢(shì)。

施貴寶開發(fā)了第一個(gè)CTLA4抗體和第一個(gè)PD-1抗體（日本首先上市），是免疫療法的先驅(qū)。但后來因?yàn)镃M026失利以及最近AZN的Mystic牽連開始節(jié)節(jié)敗退。為了收復(fù)失地，施貴寶前一陣轉(zhuǎn)讓了一些非IO資產(chǎn)而專注免疫療法。12億收購Flexus的IDO抑制劑后仍然與Incyte的領(lǐng)先IDO藥物有臨床合作，就在幾天前又與Clovis合作開發(fā)PARP/PD-1組合。今天大手筆買入IFM顯示志在必得的決心。但是有多少IO新機(jī)理能重復(fù)PD-1的奇跡現(xiàn)在還充滿變數(shù)。雖然Lag3和IDO顯示一定臨床療效，但隨著研究的深入IDO似乎沒有預(yù)想的那樣廣譜。A2A受體拮抗劑CPI-444也未能顯示PD-1增敏作用，而腫瘤大佬羅氏最近先后終止了IDO和OX40的臨床研究。Yervoy單方已經(jīng)使用有限，組合因?yàn)镸ystic也受到質(zhì)疑。就連PD-1自己最近都有點(diǎn)體力不支，多個(gè)腫瘤雖然應(yīng)答率很高但未能顯示OS優(yōu)勢(shì)。希望IFM這兩個(gè)產(chǎn)品別辜負(fù)施貴寶的一片真心。

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