基因療法再遇滑鐵盧，Celladon心衰藥物二期臨床失敗

2015年4月27日 | Filed under: 要聞點評,制藥企業(yè),心血管疾病,文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 路人丙

【新聞事件】：今天下午美國生物制藥公司Celladon宣布其心衰藥物Mydicar 在一個叫做CUPID2二期臨床徹底失敗，錯過實驗一級和二級終點。實驗一級終點為心衰誘發(fā)住院事件，二級終點為全因死亡、心臟移植、和體外循環(huán)支持治療事件。

【藥源解析】：Mydicar是一個通過病毒遞送SERCA2a基因的藥物，用于嚴(yán)重心衰病人。慢性心衰是市場亟需新藥的一個領(lǐng)域，已經(jīng)20年沒有新藥上市。SERCA2a基因的蛋白產(chǎn)品是一個ATP水解酶，和心肌鈣離子的轉(zhuǎn)運關(guān)系密切。在一個叫CUPID1的一/二期臨床實驗中，SERCA2a顯示能降低52%的心衰惡化風(fēng)險，并于去年獲得FDA突破性藥物地位。Celladon曾獲得輝瑞、諾華、強生等大公司的投資。

上個月施貴寶與荷蘭生物技術(shù)公司UniQure達(dá)成總額可達(dá)10億美元的投資協(xié)議，主要是針對其心衰基因療法藥物S100A1。當(dāng)時有人曾質(zhì)疑為什么施貴寶沒有選擇同在美國本土、同樣開發(fā)心衰基因藥物的Celladon。不知是當(dāng)時已有什么信息還是撞上大運了，現(xiàn)在看來施貴寶那個決定顯然是明智的。當(dāng)然這不意味著S100A1會成功。事實上明天股市可能會懲罰所有從事基因療法的公司，畢竟這是和其它療法完全不同的治療策略。盡管多數(shù)認(rèn)為這個策略早晚會成功，但沒人愿意在基因療法成功之前自己先破產(chǎn)。當(dāng)然從樂觀的角度看現(xiàn)在競爭對手少了一個，如果S100A1成功會獨享成果，所以有些賭徒會double down。

心衰是一個非常常見、非常復(fù)雜的疾病，多年來沒有什么進(jìn)展。前年諾華的Serelaxin在一個三期臨床實驗雖然僅達(dá)到部分療效終點，但作為安全性終點意外發(fā)現(xiàn)Serelaxin能降低6個月死亡率，曾令很多人對這個產(chǎn)品抱有很大希望。但去年被FDA專家組11：0槍斃，歐盟也拒絕了該藥的上市申請。上周諾華的季度投資者電話會議上有人問起這個產(chǎn)品，諾華的態(tài)度并不十分積極。但是諾華另一個產(chǎn)品LCZ696卻是有極大可能成為一個重磅主流心衰藥物。LCZ696比標(biāo)準(zhǔn)療法依那普利降低20%心臟病死亡率。但也有人指出依那普利只用了中間劑量而LCZ696卻用了最高劑量。

去年已有一個基因療法藥物在歐洲上市，但總的來說是滿紙辛酸淚。基因療法對單基因遺傳病的勝率較大，對于心衰這種機(jī)理復(fù)雜，病人并發(fā)癥和用藥多樣復(fù)雜的疾病困難則很大。但是基因療法可以直接增加一個蛋白功能，這是其它藥物（多數(shù)是抑制蛋白功能，除了少數(shù)受體激動劑外）無法做到的。所以基因療法還是值得繼續(xù)開發(fā)的。

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