CTGF抗體pamrevlumab顯示IPF療效

2017年8月9日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),抗腫瘤藥,藥物化學(xué),新藥研發(fā),制藥常識(shí),文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 路人丙

【新聞事件】：今天美國(guó)生物技術(shù)公司FibroGen宣布其連接組織生長(zhǎng)因子（CTGF）抗體pamrevlumab在一個(gè)特發(fā)性肺纖維化（IPF）二期臨床顯示療效。在這個(gè)103人參與的試驗(yàn)中使用48周pamrevlumab比安慰劑顯著延緩FVC下降（129 毫升對(duì)309毫升）。另一組試驗(yàn)患者主要考察pamrevlumab與已有IPF藥物聯(lián)用的安全性。57位病人使用pamrevlumab與羅氏Esbriet或BI的Ofev組合表明pamrevlumab耐受性良好。首次消息影響FibroGen今天股票上揚(yáng)48%。

【藥源解析】：特發(fā)性肺纖維化的英文為Idiopathic Pulmonary Fibrosis, 是Idiopathic為idiot（傻瓜）和pathology(病理)的復(fù)合詞，意思是我們對(duì)于這個(gè)病的發(fā)病機(jī)理幾乎不了解。這個(gè)病死亡率比很多癌癥還高，3年死亡率為50%。美國(guó)現(xiàn)有13萬病人，每年有數(shù)千新病例。IPF因?yàn)闄C(jī)理不清新藥發(fā)現(xiàn)步伐緩慢，以前患者除了肺移植只能使用保守療法。

2014年10月15日，F(xiàn)DA同一天批準(zhǔn)了羅氏的Pirfenidone（商品名Esbriet）和BI的多蛋白激酶抑制劑Nintedanib（商品名Ofev）。Esbriet原是Intermune所發(fā)明，2014年被羅氏以83億美元天價(jià)收購(gòu)。Esbriet結(jié)構(gòu)非常簡(jiǎn)單，分子機(jī)理不清。這個(gè)藥先后共做了四個(gè)臨床實(shí)驗(yàn)，但前三個(gè)療效信號(hào)不明顯，只有第四個(gè)臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果說服FDA這個(gè)產(chǎn)品利大于弊。Ofev是多蛋白激酶抑制劑，至少抑制PDGF、FGF、VEGF受體，在激酶抑制劑里選擇性也算差的。雖然這兩個(gè)藥物都有不少缺陷，但都獲得FDA的快速審批、優(yōu)先審批、突破性藥物、孤兒藥四重地位，并在PDUFA前被批準(zhǔn)上市。上市兩年后這兩個(gè)藥物的銷售接近15億美元也說明IPF治療的確亟需新藥。

Esbriet不能用于腎功能障礙患者，Ofev不能用于肝功能障礙患者。所以能夠與這兩個(gè)產(chǎn)品組合的新機(jī)理藥物市場(chǎng)是很需要的。Fibrogen根據(jù)公司名字可以看出是研發(fā)與纖維化有關(guān)的疾病，但此前其主要受到關(guān)注產(chǎn)品是HIF抑制劑roxadustat。分析師對(duì)pamrevlumab沒有報(bào)太大希望，多次要求吉利德趕緊收購(gòu)的分析師Geoffrey Porges此前給出0%的POS（成功率）。CGRF和PDGF都是TGF-beta下游應(yīng)激組織損傷的纖維化因子，而抑制PDGFR的Ofev已經(jīng)上市兩年，不知為何Porges對(duì)pamrevlumab如此苛刻。今天的試驗(yàn)結(jié)果后此公把pamrevlumab的POS上調(diào)至35%，他估計(jì)如果上市這個(gè)藥峰值銷售可能接近10億美元。

CTGF是TGF通路的一個(gè)組成部分，調(diào)控包括細(xì)胞粘合、轉(zhuǎn)移、分化、血管生成等多種重要功能。這些功能有些被腫瘤劫持用于腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移，所以pamrevlumab也可能在腫瘤治療中有一定作用，F(xiàn)ibrogen已經(jīng)開始了這個(gè)產(chǎn)品在胰腺癌的臨床研究。當(dāng)然纖維化本身也是一個(gè)巨大的未滿足醫(yī)療需求，施貴寶、吉利德等大佬最近都收購(gòu)過纖維化資產(chǎn)。現(xiàn)在大藥廠普遍需要更多重磅藥物，也都急需向缺少標(biāo)準(zhǔn)療法的疾病領(lǐng)域擴(kuò)張。今天這個(gè)結(jié)果令Fibrogen股票達(dá)到歷史最高，市值也達(dá)到25億這個(gè)收購(gòu)最佳區(qū)段。Fibrogen可能成為一個(gè)熱門的收購(gòu)對(duì)象。