鐵木組合：FDA批準(zhǔn)首款痛風(fēng)復(fù)方藥物

2017年8月22日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),藥物化學(xué),新藥研發(fā),制藥常識(shí),文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 路人丙

8 Essential Functions SFA

【新聞事件】：今天FDA批準(zhǔn)了Ironwood的復(fù)方痛風(fēng)藥物Duzallo。這是 Zurampic（通用名lesinurad）和別嘌呤醇的固定劑量組合。Duzallo是一日一次口服藥物，有200毫克Zurampic加200或300毫克別嘌呤醇兩個(gè)劑量。這個(gè)審批是根據(jù)臨床試驗(yàn)中Duzallo與同時(shí)分別使用Zurampic和別嘌呤醇藥代性質(zhì)等同，而聯(lián)合使用Zurampic和別嘌呤醇比單獨(dú)使用別嘌呤醇尿酸控制在6毫克/分升的人數(shù)幾乎翻倍。據(jù)預(yù)測(cè)Duzallo峰值銷售約3億美元。

【藥源解析】：痛風(fēng)是世界最大的風(fēng)濕病，也算是一種常見(jiàn)的代謝疾病，至少有1500萬(wàn)病人。近年來(lái)隨著生活方式的改變和人口老齡化痛風(fēng)發(fā)病有上升趨勢(shì)。痛風(fēng)不僅癥狀明顯，而且近年來(lái)發(fā)現(xiàn)高尿酸可能增加其它代謝疾病和心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)，因此痛風(fēng)兼具常見(jiàn)病和專科病特征，潛在市場(chǎng)很大。

Lesinurad是尿酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白抑制劑，主要抑制URAT1。是由Ardea Biosciences偶然發(fā)現(xiàn)（是一個(gè)HIV藥物的主要代謝產(chǎn)物，意外發(fā)現(xiàn)能降尿酸），2012年被AZ以12.6億美元收購(gòu)。這個(gè)機(jī)理和市場(chǎng)上已有的黃嘌呤氧化酶抑制劑機(jī)理正交，可以聯(lián)合用藥。但2015年Lesinurad在一個(gè)叫做CRYSTAL的三期臨床錯(cuò)過(guò)一級(jí)終點(diǎn)。病人使用200毫克或400毫克Lesinurad與武田的非布索坦（80毫克）聯(lián)用和單獨(dú)使用非布索坦比較，只有400毫克組顯示尿酸控制在5毫克/分升以下的人數(shù)統(tǒng)計(jì)顯著超過(guò)對(duì)照組，而準(zhǔn)備報(bào)批的200毫克劑量沒(méi)有顯示附加療效。400毫克組雖然顯示附加療效，但也有腎毒性。

痛風(fēng)是機(jī)理相對(duì)清楚的慢性疾病，血液尿酸濃度超過(guò)6毫克/分升的溶解度其單鈉鹽會(huì)在關(guān)節(jié)析出，從而造成炎癥。急性發(fā)作一般使用非甾體抗炎藥，而長(zhǎng)期治療需要降尿酸。別嘌呤醇早在60年代就批準(zhǔn)上市，當(dāng)時(shí)批準(zhǔn)的劑量是300毫克。過(guò)去50年世界人口的體重有較大增長(zhǎng)，現(xiàn)在實(shí)際治療中一般使用400毫克，最高可以使用900毫克，所以擊敗300毫克別嘌呤醇有點(diǎn)勝之不武。與單獨(dú)使用別嘌呤醇比加入Lesinurad雖然能控制更多病人的尿酸水平，但并沒(méi)有減少痛風(fēng)發(fā)病頻率，當(dāng)然這也可能是觀測(cè)時(shí)間不夠。

Duzallo雖然是個(gè)新藥，但只是與分別服用Zurampic和別嘌呤醇效果等同，所以附加價(jià)值有限。今天剛公布FDA批準(zhǔn)Duzallo后Ironwood股票上揚(yáng)7%，但很快下滑2%，最后以基本不動(dòng)收盤。Lesinurad后期臨床主要由AZN開(kāi)發(fā)，但CRYSTAL失敗后把美國(guó)權(quán)益賣給Ironwood、歐洲權(quán)益賣給Grünenthal，顯然對(duì)其商業(yè)前景不看好。在現(xiàn)在這個(gè)支付環(huán)境下開(kāi)發(fā)與分別使用單方等同的復(fù)方組合雖然成本不高、但回報(bào)同樣有限。

美中藥源原創(chuàng)文章，轉(zhuǎn)載注明出處并添加超鏈接，商業(yè)用途需經(jīng)書(shū)面授權(quán)。
★更多深度解析訪問(wèn)《美中藥源》~

★ 請(qǐng)關(guān)注《美中藥源》微信公眾號(hào) ★