CytomX前抗體技術(shù)獲安進(jìn)支持

2017年10月4日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),抗腫瘤藥,藥物化學(xué),新藥研發(fā),制藥常識,文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 路人丙

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【新聞事件】：今天美國生物技術(shù)公司CytomX與安進(jìn)開始總額可達(dá)15億美元的合作。在主要的EGFR雙特異抗體項(xiàng)目CytomX將獲4000萬首付、2000萬投資、和最高可達(dá)4.55億的里程金。另有三個(gè)未公開項(xiàng)目CytomX可獲得總值可達(dá)9.5億的收入。此外CytomX還獲得安進(jìn)一個(gè)臨床前雙特異抗體的部分權(quán)益，但沒有公開具體數(shù)字。受此消息影響CytomX股票上揚(yáng)30%。

【藥源解析】：今年三月CytomX已經(jīng)和施貴寶開始了2億首付、總額36億美元的合作，今天是再一次與腫瘤藥物巨頭合作，可見其技術(shù)平臺潛力被制藥巨頭的認(rèn)可程度。他們的所謂前抗體類似小分子的前藥，即把藥用抗體用一段多肽保護(hù)而失去活性。只有這段多肽被切除才能釋放活性抗體，但只有腫瘤微環(huán)境有水解這個(gè)多肽的蛋白酶。因此對健康組織有毒的抗癌藥物可以用這個(gè)技術(shù)提高組織選擇性。因?yàn)檫@個(gè)技術(shù)和靶點(diǎn)無關(guān)，所以理論上可以增加任何抗癌藥物的治療窗口、甚至不一定限制在抗體藥物。在現(xiàn)在競爭激烈的抗癌領(lǐng)域這無疑是個(gè)競爭優(yōu)勢。

當(dāng)然正如偉大的Yogi Berra所言“In theory there is no difference between theory and practice. In practice there is”。這個(gè)前抗體技術(shù)依靠腫瘤特異蛋白酶，但腫瘤組織體積和健康組織比微不足道，所以如果健康組織也有微量表達(dá)同樣或類似蛋白酶，整個(gè)計(jì)劃就要打折扣。即使原藥完全在腫瘤組織釋放，也可能有不少逃逸到正常組織。如果靶標(biāo)被抗體飽和、而抗體通常半衰期較長，直覺想大量原藥還是應(yīng)該會(huì)進(jìn)入到系統(tǒng)中。當(dāng)然實(shí)際情況可能更復(fù)雜。

抗癌藥多數(shù)安全性很差，所以通過改變組織分布增加治療窗口的努力和抗癌藥本身同樣歷史悠久。最近的技術(shù)包括多個(gè)抗體藥物偶聯(lián)（ADC）、Endocyte的葉酸藥物偶聯(lián)、千奇百怪的納米靶向劑型、CAR-T、雙特異抗體等。這些技術(shù)從理論上講都可以顯著擴(kuò)大抗癌藥物的治療窗口，增加其精準(zhǔn)性，但在實(shí)踐中還是需要一個(gè)長時(shí)間、高投入的優(yōu)化過程。可喜的是這樣高強(qiáng)度投入現(xiàn)在已經(jīng)有了一定回報(bào)，如ADC已有多個(gè)藥物上市，雙特異抗體Blincyto也兩年前上市，今年美國則批準(zhǔn)了首個(gè)CAR-T藥物Kymriah。當(dāng)然納米制劑進(jìn)展有些不盡人意，Endocyte的技術(shù)也遇到不少麻煩。

但目前為止也尚沒有能改善所有抗癌藥安全性的平臺技術(shù)。安進(jìn)、施貴寶花錢買時(shí)間獲得前抗體技術(shù)也沒指望能令他們所有產(chǎn)品都上一個(gè)臺階，否則首付就不是這個(gè)數(shù)量級了。但現(xiàn)在腫瘤藥物競爭十分激烈，象禮來CDK4/6抑制劑也就落后不到三年進(jìn)入市場就面臨巨大阻力，所以與競爭產(chǎn)品任何區(qū)分都可能令后來者縮短差距、領(lǐng)先者擴(kuò)大優(yōu)勢。前一陣Halozyme靜脈改皮下技術(shù)與多個(gè)藥廠類似強(qiáng)度的合作與此異曲同工。這些輔助技術(shù)受到熱捧說明抗癌藥市場的強(qiáng)勁潛力。抗癌藥是現(xiàn)在支付阻力較小、而技術(shù)上又比較可行的大病種，所以是兵家必爭之地。

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