Me-too研發(fā)很容易嗎？

2012年11月7日 | Filed under: 制藥工業(yè),新藥研發(fā),熱門(mén)話題,文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 朱貴東

現(xiàn)在舉國(guó)上在搞新藥研發(fā)。絕大多數(shù)企業(yè)正確地認(rèn)識(shí)到me-too是現(xiàn)在的實(shí)際模式，但我覺(jué)得多數(shù)人沒(méi)有意識(shí)到me-too研發(fā)的難度。Me-too并非只要找到一個(gè)活性，PK類(lèi)似的化合物就可以了，里面涉及的很多東西可能多數(shù)人沒(méi)有什么概念。
首先，如何知道靶標(biāo)。有些情況靶標(biāo)可能容易確定，如DPP4，但很多時(shí)候靶標(biāo)很難確定，如絕大多數(shù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物在使用劑量下都會(huì)和很多受體作用，到底哪個(gè)起治療作用不易搞清楚。這樣me-too起來(lái)就難了。你得有對(duì)生理，病理，藥理有深刻的理解才能有個(gè)優(yōu)化計(jì)劃。

有些靶點(diǎn)對(duì)配體有非常嚴(yán)格的要求，如質(zhì)子泵抑制劑，想找到專利保護(hù)外的化合物十分困難。現(xiàn)在合成，篩選通量大大高于從前，專利保護(hù)范圍遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于以前。另外專利搜尋也不是件簡(jiǎn)單的事，很多被generic claim保護(hù)的結(jié)構(gòu)都可能導(dǎo)致專利爭(zhēng)端。保證你的化合物安全并不容易做到。在這些限制下，只有非常有經(jīng)驗(yàn)的藥物化學(xué)家才能快速設(shè)計(jì)出me-too水準(zhǔn)的化合物。

能設(shè)計(jì)出活性好的化合物只是一小部分，你還得保證你的化合物不做很多事情（i.e.無(wú)副作用）。這一點(diǎn)與原創(chuàng)藥物研發(fā)無(wú)大區(qū)別。你的化合物得無(wú)hERG, CYP等常見(jiàn)毒性靶標(biāo)活性，在幾種動(dòng)物無(wú)免疫，心臟，肝，腎毒性等。現(xiàn)在藥物優(yōu)化涉及諸多試驗(yàn)，GSK的Lapatinib的優(yōu)化據(jù)稱得通過(guò)26個(gè)關(guān)口。建立這個(gè)系統(tǒng)非簡(jiǎn)單任務(wù)。

Me-too只有十分迅速才有意義，如果你做完了原研藥已專利過(guò)期，你的藥物價(jià)值則大打折扣。組建一個(gè)能每步都不出大錯(cuò)的研發(fā)隊(duì)伍并非易事。

Me-too難，me-better則更難。首先，能找到原研藥物的缺點(diǎn)就不是誰(shuí)都能干的事，看公開(kāi)的資料，多數(shù)藥都不錯(cuò)。其次，如何改進(jìn)。你得在療效（包括反應(yīng)人群大小），副作用，使用方便性（給藥途徑，次數(shù)，藥物相互作用等）的某一方面強(qiáng)于對(duì)手。從臨床前性質(zhì)預(yù)測(cè)這些臨床性質(zhì)絕對(duì)需要高水平的研發(fā)人員。

現(xiàn)在美國(guó)一年的研發(fā)經(jīng)費(fèi)約500億美元，每年只有20幾個(gè)新藥，其中大部分是me-too。這是在已有大量經(jīng)驗(yàn)（研究，臨床，報(bào)批，管理）的支持下的成果。Me-too是比新靶標(biāo)容易，但絕不是件容易的事情。中國(guó)的企業(yè)要知道這個(gè)事情的難度，做到知己知彼，做好打持久戰(zhàn)的準(zhǔn)備。

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