過(guò)去20年制藥工業(yè)追逐的機(jī)理與疾病

2017年11月4日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),藥物化學(xué),新藥研發(fā),制藥常識(shí),文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 路人丙

untitled

【新聞事件】：今天《自然藥物發(fā)現(xiàn)》雜志發(fā)表一篇由福泰科學(xué)家發(fā)表的一篇綜述文章，回顧過(guò)去20年（1996-2016）制藥工業(yè)追逐的生物機(jī)理與疾病。作者共搜集分析了10000多個(gè)藥物和22587個(gè)項(xiàng)目（有些藥物有多于一個(gè)適應(yīng)癥），這些項(xiàng)目研究2400多個(gè)機(jī)理在1400多個(gè)適應(yīng)癥的治療價(jià)值。這些機(jī)理、適應(yīng)癥總共有15101個(gè)組合，其中2414個(gè)組合至少有一個(gè)完成臨床試驗(yàn)的藥物（稱為確證組合）、8066個(gè)組合至少有一個(gè)終止開(kāi)發(fā)的藥物（未確證組合），說(shuō)明我們對(duì)這些組合已經(jīng)心中有數(shù)。另有4621個(gè)組合現(xiàn)在生死未卜（發(fā)展中項(xiàng)目）。確證組合只占總數(shù)16%，反映新藥項(xiàng)目勝少負(fù)多。

【藥源解析】：確證和未確證組合都有少數(shù)項(xiàng)目吸引了大量投資，說(shuō)明有些機(jī)理實(shí)在誘人，無(wú)論成敗都令人向往。成功項(xiàng)目中有55%追逐26%的機(jī)理，5%的組合有5個(gè)以上成功項(xiàng)目，但這占所有成功項(xiàng)目的22%。這是一些市場(chǎng)巨大、開(kāi)發(fā)路徑相對(duì)平坦的機(jī)理，如PD-1、他汀。這些項(xiàng)目如同北京上海這些大城市，吸引了大量追夢(mèng)者。也有2%的未確證組合有5個(gè)以上項(xiàng)目已經(jīng)失敗，這些項(xiàng)目也在失敗項(xiàng)目中高的不成比例（14%）。這是一些非常誘人、但技術(shù)難度很大或早期數(shù)據(jù)本來(lái)可能就不準(zhǔn)確的機(jī)理，如粉狀蛋白、P38、ACAT。這類似競(jìng)選總統(tǒng)，雖然路途艱辛，但回報(bào)誘人。

有196個(gè)適應(yīng)癥有超過(guò)10個(gè)機(jī)理藥物，也有297個(gè)機(jī)理追逐過(guò)1個(gè)以上適應(yīng)癥。前者是高度未滿足醫(yī)療需求、通常是大病種，如乳腺癌、關(guān)節(jié)炎等。后者則是平臺(tái)機(jī)理，如TNF抗體、PD-1抗體等。這些大眾病和平臺(tái)機(jī)理也是負(fù)多勝少，719個(gè)確證、2573個(gè)未確證組合。失敗的著名例子包括B4受體、IGF1R、AMPA受體等。

但無(wú)論確證還是非確證組合，大部分組合只有一個(gè)項(xiàng)目在探索，說(shuō)明制藥工業(yè)總體趨勢(shì)還是遠(yuǎn)離me-too。確證組合中74%只有一個(gè)項(xiàng)目，未確證組合中有83%只有一個(gè)項(xiàng)目。確證組合中的單個(gè)項(xiàng)目多數(shù)可能是較小適應(yīng)癥，但即也有幾十家公司在做但只有一兩家成功的機(jī)理，如腎素、5-LOX等。即使確證組合也有大量失敗項(xiàng)目，居然有11%的確證組合失敗項(xiàng)目多于成功項(xiàng)目，說(shuō)明me-too也不容易、me-only大量存在。未確證組合跑單幫的更多容易理解，害怕啊。

現(xiàn)在在研項(xiàng)目有26%是跟蹤確證機(jī)理，其中8%跟蹤已有5個(gè)以上藥物的機(jī)理，這點(diǎn)和過(guò)去20年情況差不多。但現(xiàn)在追逐未確定靶點(diǎn)的項(xiàng)目與發(fā)展中項(xiàng)目比例有所增加（315對(duì)695，過(guò)去是752對(duì)4621），估計(jì)是火坑和水坑之間實(shí)在不好選擇了。另外現(xiàn)在只有12%項(xiàng)目是me-too項(xiàng)目，88%為新靶點(diǎn)。文章也分析了現(xiàn)在在研靶點(diǎn)和過(guò)去的區(qū)別，GPCR開(kāi)始讓位于激酶和細(xì)胞因子通路。文章最后說(shuō)對(duì)無(wú)效機(jī)理的執(zhí)迷不悟是研發(fā)效率低下的原因之一，而指責(zé)制藥工業(yè)創(chuàng)新乏力也沒(méi)有道理因?yàn)槎鄶?shù)在研項(xiàng)目是新機(jī)理項(xiàng)目。

美中藥源原創(chuàng)文章，轉(zhuǎn)載注明出處并添加超鏈接，商業(yè)用途需經(jīng)書面授權(quán)。
★更多深度解析訪問(wèn)《美中藥源》~

★ 請(qǐng)關(guān)注《美中藥源》微信公眾號(hào) ★