PD-1淘金路上或有冤魂

2017年11月14日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),抗腫瘤藥,新藥研發(fā),制藥常識,文獻綜合 | Posted by: 路人丙

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【新聞事件】：借著免疫療法協(xié)會年會東風，Cancer Research Institute（CRI）統(tǒng)計了現(xiàn)在PD-1藥物研發(fā)情況。除了已經(jīng)上市的5個PD-1藥物和正在臨床三期研究的三個，現(xiàn)在臨床、臨床前還有近160個PD-1藥物在開發(fā)中，其中9個已經(jīng)進入二期臨床。CRI統(tǒng)計現(xiàn)在有1502個PD-1藥物臨床，其中1105個是組合療法試驗。一位專家說很多組合療法沒有科學根據(jù)，開發(fā)者沒有做好基本準備工作就倉促上陣。淘金路上注定要有不少冤魂。

【藥源解析】：最新上市的PD-1藥物是阿斯列康的PD-L1抗體Imfinzi，該產(chǎn)品雖然在三期肺癌第一個顯示收益但上個季度銷售接近0。當然這個適應癥還沒有上Imfinzi的標簽，但現(xiàn)實是歐美市場已經(jīng)沒有更落后PD-1藥物的位置。那么怎么還有這么多廠家義無反顧地往火坑里跳呢？主要原因是PD-1是多年來少見的優(yōu)質(zhì)靶點，不僅現(xiàn)在在研靶點還看不出哪個可以和PD-1比肩，就是把所有的抗癌靶點都放在一起PD-1也是鶴立雞群。PD-1藥物可能在相當長時間內(nèi)成為很多腫瘤治療的一部分，所以誘惑是致命的。

雖然在研PD-1單方已無機會，但是復方組合現(xiàn)在誰也不知道怎么優(yōu)化、開發(fā)，所以理論上講對所有人開放。所有人都認為復方組合是腫瘤治療的方向，而誰也不想非得和Opdivo、Keytruda聯(lián)用，擁有自己的PD-1藥物是進入組合戰(zhàn)場的一個優(yōu)勢。但是FDA對組分全新的復方組合要求很高，所以PD-1藥物首先要單方上市幾乎是個必要條件。在目前已有5個上市藥物的環(huán)境下這是一個很大的挑戰(zhàn)。沒有用過PD-1的患者不可能參加這種臨床，而對已有PD-1無應答或耐藥的人群對新PD-1藥物應答機會有限。現(xiàn)在臨床試驗招募病人已經(jīng)是個很大難題，即使同樣藥物和默沙東搶病人都很難，別說人家已經(jīng)有若干適應癥在標簽上了。

和制藥界多數(shù)現(xiàn)象背后的原因一樣，PD-1淘金熱的根源是優(yōu)質(zhì)靶點太少、找到一個太難，這些廠家如果有其它好靶點可做也不一定要趟這趟渾水。找到能輔佐PD-1的機理雖然理論上比找到PD-1容易，但這主要是因為PD-1這種高質(zhì)量的靶點太少，本來就藏在分布的長尾巴里。但找到PD-1增敏劑技術(shù)上并不比找到PD-1容易，同樣需要高度復雜的研發(fā)程序和對生物過程的深度理解。多數(shù)現(xiàn)在做PD-1的企業(yè)不是老虎打盹錯過了PD-1，而是本來就沒打算或沒資源做深度研發(fā)找到優(yōu)質(zhì)靶點。PD-1藥物的存在并沒有令PD-1增敏劑開發(fā)更容易，即使高效PD-1組合真的存在，首先被后面這160家企業(yè)發(fā)現(xiàn)機會有多大呢？

幾乎可以肯定有些藥物可以擴大PD-1的應答人群，也可以肯定找到這個組合的公司將獲得巨大回報。但這個可能性不是加入PD-1淘金熱潮的正當理由。樂透彩也幾乎每幾周就有一個中獎者，但把這個可能性作為投資根據(jù)是自取滅亡。PD-1的競爭好比是不單獨計時的馬拉松比賽，職業(yè)選手不僅速度快而且先出發(fā)，令后面業(yè)余選手趕超的機會微乎其微。

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