索瑪魯肽準備開始三期臨床，或開辟減肥藥物新時代

2017年11月22日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),新藥研發(fā),制藥常識,糖尿病減肥,文獻綜合 | Posted by: 路人丙

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【新聞事件】：今天諾和諾德宣布將開始一個4500人、為期68周的三期臨床研究GLP激動劑索瑪魯肽的減肥療效，同時也將開始一個12，500人參與的心血管事件臨床試驗。諾和諾德的目標是提高減肥藥的治療標準，希望索瑪魯肽能至少平均降低15%體重。今年早些時候索瑪魯肽在一個957人參與的二期臨床試驗中，每日0.05-0.4毫克皮下注射索瑪魯肽平均降低13.8%體重，而安慰劑只降低2.3%。

【藥源解析】：索瑪魯肽是利拉魯肽的長效版，而3毫克利拉魯肽已經在2014年上市用于減肥。GLP激動劑最早作為糖尿病藥物開發(fā)，經過一番廝殺后利拉魯肽成為山大王，但禮來的長效GLP激動劑Trulicity來勢兇猛，迅速蠶食利拉魯肽地盤。但今年在一個叫做SUSTAIN7的三期頭對頭臨床試驗被索瑪魯肽，諾和諾德收復失地。而葛蘭素的長效GLP激動劑Tanzeum則在今年撤市。

比安慰劑多降低15%相對體重是一個非常困難的目標，序列幾乎一樣的利拉魯肽56周比對照組只多降5.7%體重。最近幾年其它幾個減肥藥如Contrave, Belviq、Qysmia降低體重也都在5-10%之間。索瑪魯肽自己在糖尿病臨床試驗中兩個劑量（每周0.5和1毫克）40周也僅分別分別降低4.6和6.5公斤體重（基線體重為95公斤，5-7%相對體重下降。索瑪魯肽是長效制劑，在糖尿病臨床中每周注射一次。而作為減肥藥索瑪魯肽是一日一次注射，（劑量是每日0.05-0.4毫克），可能有助于降低更多體重。

安全性是另一個巨大障礙。肥胖在很多人心目中還是一個不是病的病，所以對副作用耐受程度很低，上面那三個藥物不僅療效一般、還都有黑框警告，所以銷售不盡人意。Zafgen的Beloranib因為出現嚴重安全事件雖然減肥效果很好（相對于安慰劑10%以上體重下降）但現在已經停止開發(fā)，曾經風靡一時的Fen-Phen組合也是跌在安全性問題上。自2008年后FDA要求所有糖尿病、減肥藥物需要顯示無心血管毒性。索瑪魯肽估計不大會有這個問題，因為在一個3000多糖尿病人參加的二期臨床中已經顯示改善心血管事件，雖然是一周一次給藥。索瑪魯肽即將開始的試驗是為了顯示心血管收益，其胞弟利拉魯肽已經在糖尿病人群獲得FDA降低心血管疾病風險標簽。

諾和諾德在一厘米一厘米改進胰島素幾十年后今年終于宣布不再對胰島素微量創(chuàng)新了，但減肥藥絕非是一條金光大道。雖然肥胖已經是影響全球的健康問題，但是減肥藥從來沒有真正掙到過錢。一方面高端市場尚未完全建立起來，另一方面減肥對療效和安全性要求也確實很高。索瑪魯肽還有一個口服版在開發(fā)中，從降糖效果看大概同樣療效，口服是皮下注射的四倍劑量。如果按劑量收費（這是制藥業(yè)的常用收費方式），口服索瑪魯肽盡管使用更方便但價格將更昂貴。種種跡象表面索瑪魯肽可能會成為第一個真正的減肥重磅藥物。

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