Talazoparib乳腺癌三期臨床療效平常，輝瑞收購MDVN乃敗筆？

2017年12月9日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),抗腫瘤藥,藥物化學(xué),新藥研發(fā),制藥常識,文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 路人丙

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【藥源解析】：今天輝瑞公布了其PARP抑制劑talazoparib一個叫做EMBRACA的乳腺癌三期臨床結(jié)果。這個試驗招募431位HER2陰性、BRCA1/2變異的乳腺癌患者，分別使用talazoparib和化療標(biāo)準(zhǔn)療法。結(jié)果兩組應(yīng)答率分別為63%和27%、PFS分別為8.6和5.6個月。Talazoparib顯著改善生活質(zhì)量、也顯著延遲惡化時間（24.3對63個月）。但OS數(shù)據(jù)還不成熟，只顯示talazoparib有OS收益趨勢，降低24%死亡風(fēng)險、但未達(dá)到統(tǒng)計顯著。

【新聞事件】：約有3%乳腺癌患者有BRCA變異、80%為HER2陰性，所以這是一個相對狹窄的人群。但這個人群治療手段不多，所以是個未滿足醫(yī)療需求。今天這個試驗結(jié)果雖然是陽性，但與阿斯列康的同類領(lǐng)先藥物L(fēng)ynparza區(qū)別不大。在同樣人群、類似設(shè)計Lynparza與化療的PFS分別為7和4.2個月，應(yīng)答率分別為60%和29%。Lynparza在這個人群未能顯示生存優(yōu)勢。

事實上現(xiàn)在已經(jīng)上市的三個PARP抑制劑總的療效都所差無幾，最后的市場份額可能主要靠上市次序和毒性、耐受性決定。這和去年輝瑞140億收購時David Hung所說talazoparib是best-in-class的預(yù)言顯然有一定出入。Hung認(rèn)為tala的高PARP trapping活性會轉(zhuǎn)化為臨床療效，一時吸引賽諾菲、安進(jìn)、輝瑞、吉利德、賽爾基因、阿斯列康、諾華、默沙東、阿斯特拉等多家競拍MDVN，最后輝瑞以MDVN銷售額11倍價格擊敗所有競爭對手。這不是Hung第一次賣拐、也不是輝瑞第一次看走眼。2008年Hung就以2.25億首付、5億里程金將一個身份不明的阿爾茨海默病藥物dimebon賣給輝瑞，該藥后來在三期臨床慘敗。

Hung顯然是個兜售高手，但現(xiàn)在回頭看他的開發(fā)眼光并非高人一等。除了tala未能象他所預(yù)言成為BIC外，他走麥城的經(jīng)歷還包括從俄羅斯收購江湖藥物dimebon、后來收購烏龍PD-1抗體pidilizumab，以及今年信誓旦旦一定會成功但最后慘敗的AD藥物Intepirdine。Hung的唯一成功可能是前列腺癌藥物Xtandi，但即使這個藥也因為競爭藥物Zytiga今年在一線顯示優(yōu)異療效而受到嚴(yán)重沖擊。當(dāng)然這個結(jié)果誰也很難預(yù)測。

PARP的一個用途是與PD-1聯(lián)合用藥，AZN今年剛與默沙東開始總額可達(dá)85億美元的合作開發(fā)這個組合。輝瑞與德國默克的Bavencio在PD-1領(lǐng)域處于非常不利位置，也急需一臂之力，所以當(dāng)時輝瑞收購MDVN也不是完全相信Hung的理論。現(xiàn)在的晚期優(yōu)質(zhì)資產(chǎn)太少、有一定區(qū)分的資產(chǎn)更少。誰也不會相信一個體外指標(biāo)（PARP trapping）肯定能轉(zhuǎn)化成療效區(qū)分，但這至少是個可能，所以另一方面輝瑞也只是象買彩票一樣買一個致富的機(jī)會。現(xiàn)在因為tala未能顯示區(qū)分、Xtandi意外受到Zytiga擠壓、Bavencio也在胃癌失敗令tala/Bavencio組合前景看衰，所以輝瑞去年買MDVN確實看上去是個敗筆。

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