Aduro放棄腫瘤疫苗CRS-207

2017年12月13日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),抗腫瘤藥,新藥研發(fā),制藥常識(shí),文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 路人丙

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【新聞事件】：今天生物技術(shù)公司Aduro Biotech宣布將放棄其以李斯特細(xì)菌為載體的腫瘤疫苗CRX-207的臨床開發(fā)，正在進(jìn)行的間質(zhì)瘤、卵巢癌、胃癌的試驗(yàn)都將停止。Aduro宣布將集中精力開發(fā)其STING激動(dòng)劑和利用其李斯特細(xì)菌平臺(tái)（LADD）開發(fā)腫瘤新抗原疫苗。

【藥源解析】：LADD技術(shù)平臺(tái)使用減活的李斯特菌攜帶腫瘤特異抗原基因， CRX-207攜帶的是間皮素（mesothelin）。去年五月因胰腺癌二期臨床失敗導(dǎo)致Aduro股票當(dāng)天下降17%，去年十月又因?yàn)橛胁∪嗽饫钏固鼐腥九R床試驗(yàn)被叫停。Aduro于2015年上市，曾將STING激動(dòng)劑高價(jià)賣給諾華，但其LADD平臺(tái)一直進(jìn)展不順利。

腫瘤疫苗雖然理論上很誘人，但臨床表現(xiàn)一直不盡人意。除了CRX-207，最近Celldex的Rintega、Argos的rocapuldencel-T、和Agenus的Prophage G-200也先后在關(guān)鍵臨床試驗(yàn)失敗。現(xiàn)在制藥工業(yè)更關(guān)注個(gè)體化的腫瘤新抗原，尤其是mRNA抗原。但是這些技術(shù)也存在諸多障礙，臨床試驗(yàn)近幾年剛剛開始。人體免疫系統(tǒng)異常復(fù)雜，即使抗原預(yù)測(cè)準(zhǔn)確，如果表達(dá)不夠不僅不能起到治療效果、還可能促進(jìn)腫瘤增長(zhǎng)。

間皮素是自身抗原，只是很多腫瘤過度表達(dá)這個(gè)蛋白。這和HER2、CD19這類抗原更類似，而與高度個(gè)體化、變異基因表達(dá)的腫瘤新抗原不同。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示體內(nèi)、體外過度表達(dá)間皮素并不增加細(xì)胞繁殖速度，所以只是一個(gè)腫瘤細(xì)胞標(biāo)記，似乎沒有致癌風(fēng)險(xiǎn)。除了疫苗還有很多其它技術(shù)可以利用間皮素作為靶向目標(biāo)，如抗體、ADC、CAR-T、免疫毒素等有藥物進(jìn)入臨床。但迄今為止尚未有針對(duì)間皮素的藥物上市，從這個(gè)意義上講間皮素是個(gè)未確證靶點(diǎn)。而治療性腫瘤疫苗也是一個(gè)未確證技術(shù)，目前臨床試驗(yàn)勝少負(fù)多，除了需要體外處理的Provenge尚無上市藥物。

以未確證技術(shù)靶向未確證靶點(diǎn)顯然是個(gè)高風(fēng)險(xiǎn)策略，但是現(xiàn)在的競(jìng)爭(zhēng)環(huán)境迫使廠家必須冒很大風(fēng)險(xiǎn)。昨天ONCE的血友病藥物療效驚人、但沒有BMRN的同類藥物驚人，股票下滑35%。Juno昨天公布的CAR-T藥物應(yīng)答高于競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手、但因相對(duì)落后所以投資者也認(rèn)為區(qū)分不夠明顯，最近兩天股票下滑25%。要么最早、要么最好，否則即使改進(jìn)標(biāo)準(zhǔn)療法也生存困難。