依維莫斯遭遇連環(huán)打擊，腎癌患者獲數(shù)月生命

2015年7月21日 | Filed under: 抗腫瘤藥,文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 路人丙

【新聞事件】：今天諾華制藥的mTOR抑制劑依維莫斯在腎癌市場(chǎng)遭遇來(lái)自施貴寶和Exelixis的組合重拳打擊。首先是Exelixis宣布其cMet抑制劑Cometriq（通用名cabozantinib）在一個(gè)叫做METEOR的晚期腎癌三期臨床實(shí)驗(yàn)中達(dá)到一級(jí)終點(diǎn)，作為二線(xiàn)藥物比依維莫斯顯著延長(zhǎng)無(wú)進(jìn)展生存期。總生存期估計(jì)明年年初會(huì)有結(jié)果，但據(jù)中期分析顯示有延長(zhǎng)趨勢(shì)。不到一小時(shí)，施貴寶宣布其PD-1抑制劑Opdivo在一個(gè)名為Checkmate-025的晚期腎癌三期臨床實(shí)驗(yàn)中因顯著延長(zhǎng)總生存期而被提前終止。Opdivo和Cometriq分別準(zhǔn)備今年年底和明年年初申請(qǐng)腎癌這個(gè)適應(yīng)癥。加上EMA批準(zhǔn)Opdivo用于非鱗狀非小細(xì)胞肺癌的好消息，施貴寶股票上揚(yáng)1%。而Exelixis股票則飆升50%。有趣的是施貴寶原來(lái)?yè)碛蠧ometriq的權(quán)益，但于2011年賣(mài)給Exelixis。美中藥源

【藥源解析】: Cometriq和Opdivo撞衫有點(diǎn)出人意料。前者開(kāi)發(fā)一直磕磕絆絆，雖然在2012被批準(zhǔn)用于一種罕見(jiàn)的甲狀腺癌，但在去年一個(gè)關(guān)鍵的前列腺癌三期臨床未能延長(zhǎng)總生存期，失去進(jìn)軍這個(gè)大市場(chǎng)的機(jī)會(huì)，導(dǎo)致公司當(dāng)天裁員70%。而Opdivo自從進(jìn)入臨床后一直是制藥工業(yè)最耀眼的明星之一，多個(gè)三期臨床因顯著延長(zhǎng)生存期而提前終止，并創(chuàng)下FDA四個(gè)工作日批準(zhǔn)新藥紀(jì)錄。所謂英雄不問(wèn)出處。美中藥源

這個(gè)案例顯示在競(jìng)爭(zhēng)激烈的領(lǐng)域（抗癌可能是現(xiàn)在制藥工業(yè)競(jìng)爭(zhēng)最激烈的領(lǐng)域）新藥的專(zhuān)利期越來(lái)越和產(chǎn)品壽命脫鉤，最近已經(jīng)發(fā)生多起藥死了專(zhuān)利沒(méi)用完的情況。雖然這種激烈競(jìng)爭(zhēng)對(duì)患者無(wú)疑是有利的，但對(duì)廠家卻是巨大的負(fù)擔(dān)。依維莫斯基本可以和腎癌市場(chǎng)說(shuō)再見(jiàn)了，而今天的勝者也面臨類(lèi)似的威脅。鑒于Cometriq尚無(wú)OS數(shù)據(jù)，所以業(yè)內(nèi)普遍認(rèn)為Cometriq和Opdivo撞衫還是后者看著更靚麗。如果明年的OS數(shù)據(jù)不如Opdivo，Cometriq已然輸在起跑線(xiàn)上。而Opdivo也不是高枕無(wú)憂(yōu)。默沙東的同類(lèi)藥物Keytruda也在全速開(kāi)發(fā)中，雖然在腎癌大概落后Opdivo一年左右，但幾乎可以肯定會(huì)顯示類(lèi)似療效。所以O(shè)pdivo獨(dú)霸這個(gè)領(lǐng)域的時(shí)間是很有限的。美中藥源

當(dāng)然今天公布的都是粗線(xiàn)條數(shù)據(jù)，具體這兩個(gè)產(chǎn)品好到什么程度還得看具體數(shù)據(jù)。今年Opdivo的Checkmate-057也因顯著延長(zhǎng)肺癌OS而被提前終止，最后公布細(xì)節(jié)時(shí)發(fā)現(xiàn)僅延長(zhǎng)2.8個(gè)月，當(dāng)天令施貴寶損失70億美元市值。而Cometriq雖然沒(méi)能延長(zhǎng)前列腺癌患者OS但其二期臨床卻也因?yàn)檠娱L(zhǎng)4倍PFS被提前終止，所以今天在腎癌的PSF療效能否轉(zhuǎn)化成OS收益有待觀察。另外毒副作用和價(jià)格也是不可忽略的因素。美中藥源

Cometriq和Opdivo作為靶向療法和免疫療法的代表先后擊敗標(biāo)準(zhǔn)療法，顯示現(xiàn)在新技術(shù)在癌癥治療令人激動(dòng)的革新速度。15年前這兩類(lèi)藥物在市場(chǎng)上尚不存在。第一個(gè)靶向藥物格列衛(wèi)于14年前上市而第一個(gè)免疫療法Yervoy上市距今僅4年。新藥研發(fā)是個(gè)高失敗率的行業(yè)，但我們?cè)陲柺苁≌勰サ耐瑫r(shí)也在快速改變很多疾病的治療標(biāo)準(zhǔn)。雖然任何時(shí)代癌癥都是令人生畏的惡性疾病，但對(duì)于癌癥患者來(lái)說(shuō)現(xiàn)在無(wú)疑是最好的時(shí)代。美中藥源