原創(chuàng)還是me-too？

2017年12月14日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),藥物化學(xué),新藥研發(fā),制藥常識,文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 路人丙

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【新聞事件】：昨天福布斯專欄作家、原輝瑞研發(fā)總監(jiān)John LaMattina撰文討論社會是否需要me-too藥物的問題。這篇文章標(biāo)題為“制藥業(yè)的神經(jīng)病：既要創(chuàng)新又要me-too”，有感于剛剛結(jié)束的福布斯健康峰會。會議開始有人指責(zé)制藥業(yè)不重視創(chuàng)新，去年批準(zhǔn)22個藥只有7個是新機(jī)理。下午的議題則轉(zhuǎn)向控制藥價，大家又抱怨同類產(chǎn)品不夠、沒有足夠競爭，導(dǎo)致藥價過高。老先生滿臉困惑地問：是進(jìn)亦憂退亦憂，然則何時而樂耶？

【藥源解析】：當(dāng)然得病的不只是制藥業(yè)，從根本上講病人、醫(yī)生、支付部門也都既想更多原創(chuàng)、也要更多競爭。廠家希望原創(chuàng)藥物是因?yàn)槎▋r更具優(yōu)勢，不用和其它廠家打價格戰(zhàn)。病人、醫(yī)生希望更多新機(jī)理是因?yàn)檫x擇更多。除了HCV這樣的例外，多數(shù)藥物只對部分人群有效，所以更多機(jī)理會覆蓋更多病人。當(dāng)然me-too藥物可以引發(fā)競爭、降低藥價，所以社會需要。Me-too藥物開發(fā)相對容易所以廠家也喜歡，另外受優(yōu)質(zhì)靶點(diǎn)數(shù)量限制me-too不可避免。

原創(chuàng)藥物開發(fā)難度更大、風(fēng)險(xiǎn)更高，從靶點(diǎn)確證、化合物篩選、優(yōu)化平臺建立、到臨床開發(fā)病人選擇、生物標(biāo)記都需要自己白手起家。先別說這里面需要多少技術(shù)支持，就是設(shè)備齊全的大藥廠也幾乎每個新項(xiàng)目都要從頭開發(fā)或改進(jìn)一些新技術(shù)，這個漫長征途的風(fēng)險(xiǎn)更是很少有人能承受，就是財(cái)力雄厚的跨國集團(tuán)也心驚膽顫。上百個新項(xiàng)目只能找到一個進(jìn)入臨床的候選藥物，而進(jìn)入臨床的藥物也只有不到10%能上市。每個晚期臨床失敗都傷筋動骨，而這個大家看到的失敗還已經(jīng)是建立在上百個外界根本沒聽說過的更多失敗項(xiàng)目之上。

即使這樣危險(xiǎn)多數(shù)廠家還是愿意參與首創(chuàng)，前一陣的統(tǒng)計(jì)是70%以上的機(jī)理/適應(yīng)癥組合只有一個廠家在探索。原因是現(xiàn)在后上市的藥物進(jìn)入市場難度加大，最新統(tǒng)計(jì)顯示現(xiàn)在快速滲透市場的新藥正在減少，本周Spark和Juno因落后被投資者重罰反映了這個現(xiàn)實(shí)。在支付壓力下現(xiàn)在上市就打折的案例越來越多，如HCV和PCSK9市場，就連CAR-T這樣起死回生的新藥也要無效不收錢。所以me-too藥物多從價格角度考慮對患者更有利，另外如果一個機(jī)理只有一個藥物，假如出了問題撤市（如Cox2抑制劑）患者將無任何選擇，也對患者不利。

這個支付環(huán)境迫使廠家即使不是獨(dú)一份也希望至少在首創(chuàng)集團(tuán)里，如果領(lǐng)先的意外落馬（如PARP抑制劑iniparib）或后來的顯示意外區(qū)分（如立普妥）都有可能成為首創(chuàng)。事實(shí)上這個心理是造成所謂me-too現(xiàn)象的主要原因，多數(shù)me-too藥物都是開始時間差不多、但因各種原因上市稍晚幾年的項(xiàng)目，看到別人晚期臨床數(shù)據(jù)才開始的傳統(tǒng)意義me-too項(xiàng)目在西方市場現(xiàn)在已經(jīng)很少。社會希望更多首創(chuàng)藥物解決未滿足醫(yī)療需求也可以理解，只是現(xiàn)在技術(shù)就是這個技術(shù)，無法做到藥物又新又便宜。制藥業(yè)純粹是被逼瘋的。