FDA批準(zhǔn)首款基因療法，百萬(wàn)美元藥物登陸美國(guó)

2017年12月20日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),孤兒藥,藥物化學(xué),新藥研發(fā),制藥常識(shí),文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 路人丙

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【新聞事件】：今天FDA批準(zhǔn)了Spark Therapeutic的基因療法Luxturna（通用名voretigene neparvovec），用于治療RPE65變異導(dǎo)致的視網(wǎng)膜營(yíng)養(yǎng)不良。這是美國(guó)批準(zhǔn)的第一款真正意義上的基因療法，也是世界上第一個(gè)AAV2遞送的基因療法。今年10月FDA專家組以16：0的絕對(duì)優(yōu)勢(shì)支持該藥物上市， PDUFA日期是明年一月。今天提前批準(zhǔn)顯示FDA對(duì)顛覆性創(chuàng)新藥物的友好態(tài)度，F(xiàn)DA局長(zhǎng)今天說(shuō)基因療法可能成為很多罕見(jiàn)病的主流療法，并承諾FDA將盡量減少審批障礙。雖然ONCE沒(méi)有公布價(jià)格，但業(yè)界普遍估計(jì)可能售價(jià)高于百萬(wàn)美元。Luxturna獲得FDA突破性藥物、孤兒藥、和優(yōu)先審批資格，ONCE獲得一張可以轉(zhuǎn)讓的優(yōu)先評(píng)審券。

【藥源解析】：Luxturna上市是一個(gè)真正的里程碑事件。基因療法經(jīng)過(guò)30多年艱苦努力后終于登陸世界最大醫(yī)藥市場(chǎng)。這不僅是對(duì)Luxturna這個(gè)藥物和AAV遞送平臺(tái)的認(rèn)同，也為更多基因療法大批進(jìn)入市場(chǎng)打開(kāi)了一個(gè)門，令基因療法成為繼小分子、抗體、酶替代療法、反義核酸、細(xì)胞療法之后又一個(gè)新的治療板塊。因?yàn)榛虔煼ㄓ谢謴?fù)蛋白功能、并可能終生有效這兩個(gè)獨(dú)特性質(zhì)，這將是一個(gè)非常重要的新增板塊、尤其對(duì)遺傳疾病。雖然中國(guó)早就上市了今又生，歐洲先后上市了脂蛋白酯酶缺乏癥藥物Glybera、ADA-SCID藥物Strimvelis，但Luxturna是第一個(gè)在美國(guó)上市的基因療法。

遺傳性視網(wǎng)膜疾病可由220多種基因變異引起，美國(guó)約有1-2千PRE65變異患者。在一個(gè)31人參與的三期臨床試驗(yàn)中一次注射Luxturna后顯著改善患者一年后在不同亮度環(huán)境下的視力，但一個(gè)二級(jí)終點(diǎn)、視力敏銳性沒(méi)有達(dá)到。跟蹤三年顯示患者視力沒(méi)有顯著下降，但一個(gè)類似產(chǎn)品、PRE65變異型LCA基因療法注射后患者視力一年后開(kāi)始下降。基因療法的持久性不僅對(duì)患者是一個(gè)關(guān)鍵性質(zhì)，對(duì)支付部門態(tài)度也會(huì)有很大影響。此前估計(jì)Luxturna可能每只眼睛收費(fèi)75萬(wàn)美元，每個(gè)病人需要150萬(wàn)美元。如果最后定價(jià)真這么高，Luxturna將成為世界最貴藥物。專家估計(jì)Luxturna峰值銷售可達(dá)5億美元。

盡管持久性尚存疑問(wèn)、價(jià)格也會(huì)引起很多爭(zhēng)議，但是Luxturna的批準(zhǔn)還是創(chuàng)造了多個(gè)第一。一位患者在專家組討論會(huì)說(shuō)她從來(lái)不知道星星是一閃一閃的，然后說(shuō)不過(guò)彩虹有點(diǎn)吹噓過(guò)度了。當(dāng)一個(gè)從沒(méi)看清過(guò)自己母親模樣的患者拿治療效果開(kāi)玩笑時(shí)，那是對(duì)這個(gè)療法最真誠(chéng)的認(rèn)同。FDA 在批準(zhǔn)新型療法方面敢于承擔(dān)風(fēng)險(xiǎn)，承諾明年將具體化不同疾病基因療法的審批路徑，不會(huì)令審批成為技術(shù)轉(zhuǎn)化障礙。FDA最近兩年先后快速批準(zhǔn)反譯核酸藥物Nusinersen和兩個(gè)CAR-T藥物，必須點(diǎn)贊。

因?yàn)榻裉爝@個(gè)批準(zhǔn)沒(méi)有什么懸念，所以今天ONCE股票沒(méi)有變化。ONCE還在開(kāi)發(fā)A型、B型血友病基因療法的開(kāi)發(fā)。B型藥物SPK9001療效驚人，也有望率先上市。但A型藥物SPK8001雖然也療效非常好、但效果不如競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手BioMarin的BMN270，開(kāi)發(fā)進(jìn)程也慢1年左右，這令ONCE股票兩周前受到嚴(yán)厲懲罰。即使高度顛覆性創(chuàng)新作為老二也生存困難，Luxturna的高價(jià)格也有情可原。