辣椒素治療骨關(guān)節(jié)炎三期臨床獲資助

2018年1月3日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),藥物化學(xué),新藥研發(fā),制藥常識(shí),文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 路人丙

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【新聞事件】：今天由原輝瑞總裁Jeff Kindler率領(lǐng)的Centrexion Therapeutics獲得6700萬(wàn)美元支持其注射辣椒素制劑CNTX-4975的兩個(gè)骨關(guān)節(jié)炎三期臨床試驗(yàn)。其中一個(gè)試驗(yàn)將使用單劑量CNTX-4975，另一個(gè)試驗(yàn)給藥兩次、間隔6個(gè)月。CNTX-4975也準(zhǔn)備進(jìn)入Morton神經(jīng)瘤痛和動(dòng)物止痛的三期臨床，但這次融資只是支持OA試驗(yàn)。

【藥源解析】：Centrexion成立于2013年，是一個(gè)只有十幾人的小企業(yè)。但這是一個(gè)小而精的企業(yè)，除了Kindler還有幾個(gè)業(yè)界大佬。Kindler曾是輝瑞CEO，2006年因?yàn)镃ETP抑制劑torcetrapib三期臨床慘敗被董事會(huì)在某機(jī)場(chǎng)會(huì)議室解雇。當(dāng)時(shí)很多人把失敗原因歸結(jié)為Kinder不懂制藥，因?yàn)橹八躯湲?dāng)勞和波士頓烤雞的CEO，但這種指責(zé)并不公平。新藥是個(gè)復(fù)雜的行業(yè)，沒(méi)人能什么都懂，每個(gè)人都只能摸到大象的一小部分。

辣椒素是一個(gè)叫做TRPV1離子通道的激活劑，TRPV1也叫辣椒素受體。用外敷辣椒素止痛已經(jīng)有很長(zhǎng)的歷史，但療效輕微。CNTX-4975是一個(gè)超純合成辣椒素（反式異構(gòu)體），并且用一個(gè)特殊注射裝置導(dǎo)向骨關(guān)節(jié)注射。CNTX-4975是外周藥物，阻斷疼痛纖維向中樞傳遞的疼痛信號(hào)，所以可能避免中樞副作用。雖然CNTX-4975半衰期很短，但一針可以持續(xù)止痛6個(gè)月，因?yàn)檫@些疼痛纖維再生后才會(huì)重新傳導(dǎo)疼痛信號(hào)。

今年6月CNTX-4975在一個(gè)叫做TRIUMPH 的OA二期臨床試驗(yàn)中顯示不凡療效，這是本次融資的主要根據(jù)。OA臨床的安慰劑效應(yīng)很高，所以難以做出陽(yáng)性數(shù)據(jù)。TRIUMPH試驗(yàn)雖然安慰劑效應(yīng)也很大，但注射一次1毫克CNTX-4975在12周和24周都比安慰劑組顯著降低痛感。但CNTX-4975在一個(gè)Morton神經(jīng)瘤痛二期臨床試驗(yàn)未能達(dá)到試驗(yàn)終點(diǎn)，因?yàn)槠渲幸粋€(gè)試驗(yàn)中心安慰劑效應(yīng)過(guò)高。去除這個(gè)中心的數(shù)據(jù)CNTX-4975顯著降低痛感，但這種做法有點(diǎn)自欺欺人。

現(xiàn)在美國(guó)的嗎啡類藥物成癮已經(jīng)是一個(gè)嚴(yán)重健康危機(jī)，嗎啡類藥物濫用死亡已是青壯年的頭號(hào)死因，所以去年川總把嗎啡濫用定為全國(guó)健康危機(jī)。非甾體、非成癮止痛藥已是美國(guó)最大的未滿足醫(yī)療需求之一。TRVP1拮抗劑曾經(jīng)是個(gè)止痛靶點(diǎn)，但最先進(jìn)入臨床的AMG517有升高體溫的副作用，因而開(kāi)發(fā)被終止。辣椒素是個(gè)200年的老藥，CNTX-4975是個(gè)類似EpiPen的注射器驅(qū)動(dòng)新產(chǎn)品。EpiPen去年因?yàn)閮r(jià)格可是沒(méi)少遭罪，所以CNTX-4975如何定價(jià)也是個(gè)問(wèn)題。另一個(gè)有希望的OA藥物是NGF抗體tanezumab，但因?yàn)橹雇葱Ч貌∪诉^(guò)度使用關(guān)節(jié)反而造成關(guān)節(jié)損傷。市場(chǎng)多年沒(méi)有上市新機(jī)理止痛藥，非不為也、實(shí)不能也。

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