小抗體、大交易：賽諾菲48億美元收購Ablynx

2018年1月30日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),孤兒藥,藥物化學(xué),新藥研發(fā),制藥常識,文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 路人丙

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【新聞事件】：今天賽諾菲宣布將以48億美元收購比利時(shí)生物技術(shù)公司Ablynx。Ablynx的核心技術(shù)是所謂的納米抗體，主要在研產(chǎn)品包括獲得性血栓性血小板減少性紫癜（aTTP）藥物caplacizumab和RSV藥物ALX-0171，另有四十幾個(gè)早期項(xiàng)目。幾周前諾和諾德曾給出31億美元的收購價(jià)，但未被Ablynx接受，今天諾和諾德宣布不會參加競拍。Ablynx成立于2001年，2007年在比利時(shí)上市。Ablynx去年10月在納斯達(dá)克掛牌上市，當(dāng)時(shí)只有13億美元市值。短短三個(gè)月市值幾乎翻了4倍，再創(chuàng)生物技術(shù)增值奇跡。

【藥源解析】：納米抗體首先在駱駝和駱馬身上發(fā)現(xiàn)，相當(dāng)于普通抗體的重鏈部分。這類抗體只有一百多氨基酸，長度4-5納米，是普通抗體的十分之一左右。納米抗體有一些特殊性質(zhì)，最主要的優(yōu)勢是結(jié)構(gòu)相對簡單，生產(chǎn)相對容易，能夠通過細(xì)菌、酵母或真菌合成。另外這類藥物酸穩(wěn)定性很好，所以容易保存，對于冷凍條件較差的地區(qū)和旅行者有一定價(jià)值。但因?yàn)榉肿恿枯^小所以半衰期比普通抗體短，caplacizumab需要每天注射。

最主要產(chǎn)品Caplacizumab是一個(gè)抗von Willebrand 因子（vWF）納米抗體，因?yàn)榕cvWF的A1區(qū)結(jié)合所以可以阻斷血小板在vWF鏈上蓄積，緩解aTTP癥狀。Caplacizumab去年提交了歐盟上市申請，今年也將提交FDA申請?jiān)诿绹鲜小＝衲暝撍幱型蔀榈谝粋€(gè)上市的納米抗體藥物、也將成為第一個(gè)aTTP治療性藥物，這個(gè)疾病現(xiàn)在主要靠輸血治療。ABLX號稱歐美日本每年有7500位aTTP病人，但這個(gè)數(shù)字有人質(zhì)疑。雖然Caplacizumab在三期臨床中達(dá)到一級終點(diǎn)（增加55%血小板穩(wěn)定可能），但中值達(dá)到血小板穩(wěn)定時(shí)間只比安慰劑減少不到一天。但Caplacizumab顯著改善幾個(gè)二級終點(diǎn)，如減少65%的ICU時(shí)間、減少31%住院時(shí)間、減少38%的輸血時(shí)間等。

現(xiàn)在預(yù)測Caplacizumab的2023銷售為4億歐元，單憑這個(gè)藥顯然ABLX不值48億美元。ALX-0171是另一個(gè)主要資產(chǎn)，二期臨床今年開始。雖然RSV感染是個(gè)高發(fā)季節(jié)性疾病，但藥物開發(fā)一直進(jìn)展不夠順利，這個(gè)產(chǎn)品變數(shù)極大。所以和去年吉利德收購Kite、今年新基收購Juno一樣，賽諾菲也是寄希望這個(gè)納米抗體平臺能產(chǎn)生更多有區(qū)分藥物。和很多有前景但需要大量投入的新技術(shù)如前抗體、Protac一樣，ABLX的納米抗體已經(jīng)和多個(gè)大公司包括賽諾菲合作。雖然賽諾菲研發(fā)總監(jiān)Zerhouni去年公開說合作效率更高，因?yàn)榇笏帍S多半會毀了收購的平臺技術(shù)。但是現(xiàn)在賽諾菲急需新產(chǎn)品補(bǔ)充產(chǎn)品線，也只好兩害取其輕了。

賽諾菲過去兩年先后在Medivation和Actelion的收購戰(zhàn)中被競拍對手擊敗，被批評收購缺少魄力和創(chuàng)造力。今年一周之內(nèi)先后116億收購Bioverativ和48億收購Ablynx，創(chuàng)造力不說這個(gè)魄力是足夠了，雖然很多人認(rèn)為賽諾菲可能當(dāng)了兩次冤大頭。賽諾菲收購鍵贊后進(jìn)入罕見病，BIVV的血友病和ABLX的aTT更加擴(kuò)大了其罕見病疆土。另外賽諾菲也在開發(fā)季節(jié)性傳染病RSV的疫苗，也和ABLX產(chǎn)品線比較吻合。去年是個(gè)生物技術(shù)收購的低谷，但今年第一個(gè)月大規(guī)模收購頻繁發(fā)生。隨著大量海外現(xiàn)金低稅率回籠、支付部門政策向高價(jià)值、高價(jià)格產(chǎn)品傾斜，很多大藥廠需要調(diào)整、補(bǔ)充產(chǎn)品線。多數(shù)專家認(rèn)為今年將是生物技術(shù)收購的高峰年。

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