FDA批準(zhǔn)Imfinzi用于三期肺癌

2018年2月17日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),抗腫瘤藥,藥物化學(xué),新藥研發(fā),制藥常識(shí),文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 路人丙

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【新聞事件】：今天FDA批準(zhǔn)了阿斯利康的PD-L1抗體Imfinzi (通用名durvalumab)用于治療無法手術(shù)、化療或放療后病情穩(wěn)定的三期非小細(xì)胞肺癌。這個(gè)決定是根據(jù)一個(gè)叫做PACIFIC的三期臨床結(jié)果，Imfinzi比安慰劑延長(zhǎng)11.2個(gè)月PFS（16.8對(duì)5.6個(gè)月），這個(gè)試驗(yàn)的另一個(gè)主要終點(diǎn)OS現(xiàn)在還沒有結(jié)果。Imfinzi是第一個(gè)上市的三期肺癌化放療后維持療法，此前獲得這個(gè)適應(yīng)癥的優(yōu)先審批和突破性藥物資格。受此消息影響AZN收盤后上揚(yáng)6%。

【藥源解析】：Imfinzi是第五個(gè)上市的PD-1/PD-L1藥物，去年五月通過加速審批通道上市用于膀胱癌。作為落后Keytruda、Opdivo較多的同類藥物Imfinzi選擇三期肺癌作為突破口是個(gè)很明智的決定，據(jù)估計(jì)AZN在這個(gè)適應(yīng)癥領(lǐng)先其它對(duì)手2-3年。雖然多數(shù)肺癌患者診斷時(shí)已是三期以上，但歐美主要市場(chǎng)仍有5-10萬人，其中一半是無法手術(shù)患者。雖然這個(gè)市場(chǎng)和四期二線市場(chǎng)人數(shù)接近，但用藥時(shí)間比轉(zhuǎn)移人群長(zhǎng)3倍，專家估計(jì)這個(gè)適應(yīng)癥可以為AZ帶來每年20億銷售。

但是作為維持療法PFS的分量低于OS，因?yàn)檫M(jìn)展后仍有其它療法、包括多個(gè)檢查點(diǎn)抑制劑可以使用。盡管在PACIFIC試驗(yàn)中耐受性與安慰劑相當(dāng)，但這個(gè)藥物的價(jià)格可比安慰劑貴多了。如果進(jìn)展后再使用PD-1藥物與維持療法的總生存相當(dāng)，那么提前使用PD-1藥物并非最佳選擇。Imfinzi是否能顯示OS優(yōu)勢(shì)還是未知數(shù)。因?yàn)楝F(xiàn)在已有多個(gè)PD-1藥物批準(zhǔn)用于四期肺癌，患者進(jìn)展后使用這類藥物的機(jī)會(huì)很大，這令PACIFIC達(dá)到OS終點(diǎn)難度增加。本周輝瑞和德國(guó)默克的PD-L1藥物Bavencio在四期肺癌作為二線藥物都未能擊敗多西他賽，交叉使用其它PD-1藥物被認(rèn)為是主要原因之一。

最近默沙東在Keynote189試驗(yàn)中證明作為一線療法Keytruda加入標(biāo)準(zhǔn)化療后顯著延長(zhǎng)四期肺癌患者生存期，顯示盡早使用PD-1確實(shí)可能改善生存。這在一定程度上說對(duì)Imfinzi在三期肺癌市場(chǎng)的吸收是好消息，另一方面卻也增加了Keytruda在三期肺癌標(biāo)簽外使用的可能性。當(dāng)然keytruda加入化療能改善四期肺癌患者OS不一定說明Imfinzi在三期肺癌是作為單方也能達(dá)到同樣效果。事實(shí)上Imfinzi與CTLA4抗體tremelimumab組合在四期一線肺癌的Mystic試驗(yàn)并未改善PFS，雖然同類藥物Keytruda、Tecentriq、Opdivo都在這個(gè)人群與不同化療組合至少改善了PFS（雖然Checkmate-227的數(shù)據(jù)有點(diǎn)兌水嫌疑）。PACIFIC的OS數(shù)據(jù)對(duì)其市場(chǎng)表現(xiàn)至關(guān)重要。

現(xiàn)在PD-1領(lǐng)域的進(jìn)展可以說是日新月異，任何標(biāo)簽的領(lǐng)先都可能是暫時(shí)的。前天施貴寶剛花了36億收購(gòu)NKTR214的三分之一權(quán)益，萬眾矚目的IDO/PD-1組合今年上半年即會(huì)有生存數(shù)據(jù)公布。PD-1藥物在腫瘤領(lǐng)域的迅速擴(kuò)張也給支付系統(tǒng)增加了不少壓力，令價(jià)格越來越成為用藥的一個(gè)重要因素。無論哪個(gè)人群OS優(yōu)勢(shì)會(huì)越來越重要，僅僅降低進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)、甚至改善生活質(zhì)量難以說服支付部門。