必勝之戰(zhàn)點球射飛，新基Ozanimod上市受挫

2018年3月1日 | Filed under: 文獻綜合 | Posted by: 路人丙

【新聞事件】：昨天新基宣布其多發(fā)性硬皮癥藥物S1P1拮抗劑Ozanimod的上市申請遭遇挫折，收到FDA的拒絕提交（refusal to file， RTF）信件。FDA說經(jīng)過初步審查這個NDA申請的臨床前和臨床藥理部分存在空白，無法支持FDA的全面受理。這是繼去年反義RNA藥物mongersen失敗、銀屑病藥物Otezla銷售乏力后新基第三次受到重創(chuàng)。專家估計如果Ozanimod上市峰值銷售可達40-60億美元，是新基產(chǎn)品線中最重要資產(chǎn)。受此消息影響新基今天股票下滑9%。

【藥源解析】：據(jù)專家稱這種RTF并不常見、尤其是對于新基這種大企業(yè)，但也有人指出即使基因泰克這種腫瘤頂級高手也曾在ADC藥物Kadcyla的申請收到RTF，Erbitux也曾受到RTF處理。一般藥物上市申請被拒廠家會收到CRL，但據(jù)說FDA重視的產(chǎn)品會提前發(fā)個RTF，給廠家一個盡快補充材料的機會。很少有人認為Ozanimod不會上市，但這個RTF肯定會延遲這個重要產(chǎn)品在美國上市、或許會間接影響其歐洲上市。雖然新基說FDA沒有要求再做一個注冊試驗，但并不能排除FDA要求新基再做其它小型臨床試驗，這會進一步延遲上市。去年幾次考驗中新基的表現(xiàn)已經(jīng)令人擔憂，Ozanimod作為新基近期最重要的產(chǎn)品出現(xiàn)這種低級錯誤更令投資者擔心其執(zhí)行力。這如同關(guān)鍵比賽中射飛點球，雖然可能是意外但更可能是訓練水平不夠、訓練方法不得當，這些缺陷還會以其它形式出現(xiàn)。

Ozanimod原來是由Receptos開發(fā)，2015年被新基以72億美元收購。除了MS，ozanimod還在其它免疫疾病的臨床開發(fā)中，但目前看MS將是銷售的主要來源。去年ozanimod在一個叫做SUNBEAM的三期臨床試驗中比百健的beta干擾素（商品名Avonex）顯著降低多發(fā)性硬化癥患者的復發(fā)頻率，達到試驗一級終點。Ozanimod也比Avonex減少新病灶的出現(xiàn)，這也是一個關(guān)鍵的二級終點。但去年ozanimod的第二個三期臨床試驗雖然比標準療法顯著降低復發(fā)率，但沒有減緩疾病惡化速度，所以這個產(chǎn)品的價值并非所有人都看好。諾華的首創(chuàng)藥物Fingolimod專利即將到期、仿制藥即將出現(xiàn)，對區(qū)分有限的ozanimod是個威脅，這次延遲上市顯然是雪上加霜。梯瓦的類似藥物Laquinimod三期失敗雖然競爭減少但也影響免疫調(diào)節(jié)劑在MS治療中的信譽。MS最近幾年變得異常擁擠，尤其是羅氏CD20抗體ocrelizumab (商品名Ocrevus)獲得復發(fā)性(RRMS)和原發(fā)進展性（PPMS）兩個標簽，是個強勁競爭者。在RRMS這個復雜市場的殘酷競爭中新基犯下如此錯誤估計是追悔莫及。

但是延遲一年（分析家估計）上市值多少錢？今天新基股票下滑9%，市值蒸發(fā)60億。新基買這個產(chǎn)品花了72億，雖然又投入了三期臨床但延遲一年上市就值60億？去年mongersen失敗當天新基市值損失百億以上，而mongersen的收購價只有7億，這種賠一罰十的市場多少有點缺少理智。過去2-3年大型生物技術(shù)公司如百健、吉利德、再生元都經(jīng)歷股票大幅下滑（中值下滑幅度為45%），所以新基也不是極端個例。這雖然和生物技術(shù)股的周期有關(guān)，2015年達到峰值后所有公司、無論大小都有大幅度下滑，但也說明大型企業(yè)長期持續(xù)發(fā)現(xiàn)顛覆性藥物的艱難。有道是做一件好事不難、難的是一輩子做好事，同樣做出一個好藥比持續(xù)做出多個好藥要容易很多。除非你想上市一個大藥后就金盆洗手，否則僅僅為了維持連續(xù)發(fā)現(xiàn)新藥的能力就需要大量投入和對很多風險的回避。大公司表面上看的創(chuàng)新不足和這個壓力直接相關(guān)。

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