新型抗凝藥解藥上市延遲，PTLA含糊其辭

2018年3月2日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),藥物化學(xué),新藥研發(fā),制藥常識,文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 路人丙

【新聞事件】：昨天Portola公布了去年第四季度和全年業(yè)績。雖然去年P(guān)TLA的第四個Xa因子抑制劑Betrixaban（商品名Bevyxxa）被FDA批準(zhǔn)上市，但其Xa因子抑制劑解藥andexanet alfa（商品名Andexxa）卻不太順利。Andexxa于2016年第一次申請上市，但FDA因生產(chǎn)問題和標(biāo)簽太廣給與其CRL伺候。去年第二次申請上市，原定PDUFA日期是今年2月3日，但去年底PTLA說這個日期被延遲到5月4日。昨天的會議上又含糊其辭地說FDA上周五要求提供注冊試驗Annexa-4之外附加病人的RCT收據(jù)，但沒有說這個數(shù)據(jù)要在上市前出具還是上市后補(bǔ)充，也沒有在會議前發(fā)布任何相關(guān)公告。雖然多數(shù)分析家認(rèn)為FDA不大會要求一個全新的RCT，但投資者對這個關(guān)鍵產(chǎn)品的延遲上市和PTLA的拖泥帶水不以為然，今天PTLA下滑25%。

【藥源解析】：PTLA一直是一個被收購的熱門目標(biāo)，Andexxa是其產(chǎn)品線中的半壁江山，2022年預(yù)測銷售為7.5億美元，所以這絕對不是可以掉以輕心的產(chǎn)品。但和昨天新基ozanimod錯誤一樣，PTLA在這個核心資產(chǎn)開發(fā)的執(zhí)行力令投資者失望，尤其是在現(xiàn)在FDA相對寬容的審批政策下。去年Bevyxxa在關(guān)鍵APEX試驗錯過一級終點(diǎn)的情況下被批準(zhǔn)上市，令很多人質(zhì)疑FDA是否有點(diǎn)玩忽職守。Andexxa和Bevyxxa在歐洲的申請遇到的困難更多，Andexxa需要在4月28日前提供更多數(shù)據(jù)，而Bevyxxa獲得負(fù)面趨勢投票。Puma的Neratinib也得到這個CHMP意見，結(jié)果后來上市被拒。現(xiàn)在FDA似乎比EMA更仁慈，所以投資者對新基和PTLA連FDA都搞不定頗為憤怒。

抗凝曾經(jīng)是個主要的醫(yī)藥市場，多年來被口服華法林和注射肝素類藥物占據(jù)。華法林是個80多年的老藥，與很多藥物有相互作用，也因為TMDD有非線性藥代動力學(xué)問題。為了解決藥物相互作用問題前幾年有個通過非肝臟降解的華法林類似物tecarfarin進(jìn)入晚期臨床研究，其中國權(quán)益被李氏大藥廠收購。華法林因為便宜、而且多年使用，醫(yī)生積累了大量使用經(jīng)驗，所以不僅在抗凝領(lǐng)域、在整個醫(yī)藥市場上還是用量最大的藥物之一。當(dāng)然華法林最大的優(yōu)勢是有解藥，如果出現(xiàn)致命出血可以用維生素K或血漿作為解藥。

而新型抗凝藥除了凝血酶抑制劑達(dá)比加群酯有解藥Praxbind，Xa因子抑制劑尚無解藥上市，這成為這類藥物市場吸收的主要障礙之一。除了這兩類新型抗凝藥默沙東還上市過一個凝血酶受體拮抗劑Zontivity，結(jié)果銷售不佳被廉價轉(zhuǎn)讓。雖然新型抗凝藥都是擁有豐富經(jīng)驗的大藥廠推廣，但直到去年這哥幾個處方量加起來才第一次超過華法林。這不僅對廠家是個損失，對于很多不適合使用華法林的病人更是不公平。新型抗凝藥在不良反應(yīng)登記數(shù)據(jù)庫中一直榜上有名，所以市場急需Xa抑制劑解藥。在Annexa-4試驗中一針Andexxa恢復(fù)90%的Xa因子功能，如果上市可令醫(yī)生和病人更放心地使用新型抗凝藥。

因為使用新型抗凝藥患者很多，所以Andexxa的潛在用戶也很多，這令A(yù)ndexxa被劃到常見大眾病藥物，盡管緩解出血更應(yīng)該算是專科用藥。常見大眾病藥物的安全性要求更高，也是Andexxa一路顛簸的原因。不過這兩天藥廠在重要產(chǎn)品開發(fā)的連續(xù)失手的確令人失望。

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