Odyssey達(dá)到一級終點(diǎn)，賽諾菲挑起價格戰(zhàn)

2018年3月11日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),藥物化學(xué),新藥研發(fā),制藥常識,心血管疾病,文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 路人丙

【新聞事件】：今天賽諾菲和再生元終于公布了其PCSK9抗體Praluent的心血管三期臨床試驗(yàn)Odyssey結(jié)果。這個試驗(yàn)招募18924位LDL>70mg/dL、過去12個月內(nèi)得過急性心血管疾病（ACS）患者，分別使用兩個劑量的Praluent（75、150毫克）和安慰劑。約90%患者使用了最高耐受劑量的他汀，用藥組LDL目標(biāo)為25-50mg/dL（所以交替使用兩個劑量）。平均觀察2.8年用藥組比安慰劑組降低15%由心血管疾病死亡、非致命心梗、中風(fēng)、不穩(wěn)定心絞痛組成的復(fù)方終點(diǎn)風(fēng)險，達(dá)到一級終點(diǎn)。二級終點(diǎn)最重要的是降低15%全因死亡率，其它心血管疾病也降低12-14%。同時賽諾菲和再生元宣布如果保險公司停止對該藥物使用設(shè)置障礙，將把Praluent價格從每年14000美元降到4460-7975美元。

【藥源解析】：這個試驗(yàn)結(jié)果與安進(jìn)Repatha的FOURIER結(jié)果非常相近，重要區(qū)別是全因死亡率的下降。但是這兩個試驗(yàn)人群不同，F(xiàn)OURIER是穩(wěn)定動脈硬化心血管疾病患者、只包括20%的ACS患者，而Odyssey 100%是ACS患者、死亡風(fēng)險更高。而且Odyssey時間也稍長為2.8年，F(xiàn)OURIER則為2.2年。Odyssey患者年齡偏低，而FOURIER患者他汀使用率偏低。拋開這些差別，最關(guān)鍵的標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)該是兩個試驗(yàn)一級終點(diǎn)改善都是15%，LDL降低都在55%左右。過去無數(shù)大小試驗(yàn)也表明這兩個產(chǎn)品非常類似。

單從降LDL角度講PCSK9應(yīng)該算是最高效的藥物，經(jīng)常降低50-60%的LDL，但單位LDL下降帶來的CV收益PSCK9藥物明顯不如他汀。但這兩類藥物都是非常安全有效的，一個大型常見病出現(xiàn)兩類高度有效、高度安全的藥物十分罕見。當(dāng)然他汀類藥物都已專利過期，不會出現(xiàn)關(guān)公戰(zhàn)秦瓊的事情，PCSK9只能爭奪他汀不耐受或應(yīng)答欠佳人群。Repatha和Praluent的爭奪和PD-1藥物競爭激烈程度不相上下。安進(jìn)一直稍微領(lǐng)先，但賽諾菲以6750萬美元從BioMarin收購了一張“優(yōu)先評審獎券”，提前一個月在美國率先上市，開辟了優(yōu)先評審獎券市場。雖然安進(jìn)沒想到這一招，但其律師可是業(yè)界有名的，有帶實(shí)驗(yàn)室的律師事務(wù)所之稱。去年安進(jìn)狀告賽諾菲侵權(quán)，Praluent險些被撤市。Repatha憑借FOURIER率先獲得更廣闊標(biāo)簽，銷售暫時領(lǐng)先。去年兩個藥物的銷售分別為1.94億和3.19億，單價都是每年14，000美元。

現(xiàn)在Praluent也有了CVOT數(shù)據(jù)，標(biāo)簽擴(kuò)展應(yīng)該沒有問題（anancetrapib降低9%風(fēng)險也獲得標(biāo)簽），二者的競爭會進(jìn)一步升級。降低全因死亡率將是Praluent一個主要賣點(diǎn)，但是降低價格也顯然會擴(kuò)大市場份額。只有兩個藥物的市場發(fā)生價格戰(zhàn)在以前極少出現(xiàn)，20世紀(jì)統(tǒng)計(jì)只有同類藥物出現(xiàn)4-5個產(chǎn)品后才會迫使后來產(chǎn)品降價。但最近才市場發(fā)生了較大變化，2015年的丙肝藥物大戰(zhàn)是頭兩個新藥上市就開始價格戰(zhàn)的開始。價格戰(zhàn)的結(jié)果通常是兩敗俱傷，所以不到萬不得已輕易不會開始。他倆打架也可能誤傷他人。ESPR已經(jīng)公布其小分子降脂藥物Bempedoic Acid將收費(fèi)每年3500美元，這個價格已經(jīng)與Praluent降價后相差不大，但其降脂能力遠(yuǎn)不如PCSK9抑制劑、CVOT數(shù)據(jù)還不知長的什么樣。Alnylam正在開發(fā)一個PCSK9的RNAi藥物，現(xiàn)在收回成本壓力也在增加。

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