BHVN偏頭痛藥物三期臨床成功，股票下滑

2018年3月27日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),藥物化學(xué),新藥研發(fā),制藥常識,文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 路人丙

【新聞事件】：今天美國生物技術(shù)公司Biohaven宣布其口服CGRP抑制劑rimegepant（又名BHV-3000）在兩個三期臨床達(dá)到試驗(yàn)終點(diǎn)。這兩個試驗(yàn)患者服用單劑量rimegepant兩小時后無疼痛率分別為19.2% 和19.6% ，安慰劑組則分別為14.2% 和12% 。無嚴(yán)重疼痛（MBS）比例分別為37.6% 和36.6%，安慰劑組為25.2% 和27.7% 。這雖然達(dá)到了臨床試驗(yàn)終點(diǎn)并可能令該藥上市，但rimegepant與同類競爭產(chǎn)品比處于劣勢，所以今天BHVN股票一度下滑40%，最后以下滑7%收盤。

【藥源解析】：這兩個試驗(yàn)應(yīng)該說是成功的，據(jù)估計上市問題不大，但不幸遇到了既生瑜何生亮的窘境。艾爾建的同類藥物ubrogepant高劑量組在類似人群兩小時止痛率比安慰劑高9.3%（BHV-3000比安慰劑高7.6%），而禮來去年從CoLucid以10億美元回購的5HT1F受體激動劑Lasmiditan高劑量組在類似人群比安慰劑2小時止痛率高17%。所以今天禮來上揚(yáng)2%，艾爾建也有小幅上揚(yáng)。最近三期成功但市值下降的例子有幾個，如Esperion的降脂藥物Bempedoic Acid。上市幾年就被擠下市場的事件也時有發(fā)生，如幾個丙肝藥物和GLP激動劑。在競爭激烈的領(lǐng)域FDA已經(jīng)不再是藥物成功最大障礙。

CGRP是個高度確證的優(yōu)質(zhì)靶點(diǎn)，偏頭痛患者發(fā)病時CGRP水平上升。但現(xiàn)在CGRP領(lǐng)域競爭最激烈的是用于預(yù)防偏頭痛發(fā)作頻率的CGRP抗體，馬上會有3、4個CGRP抗體上市。這些抗體臨床試驗(yàn)效果高度相似，所以上市早晚是個關(guān)鍵因素，安進(jìn)有望首先撞線。小分子口服CGRP抑制劑是用于控制偏頭痛發(fā)作，這個人群有不少老藥可以用，如所謂色胺藥物，即使更通用的非甾體抗炎止痛藥物也比較管用。默沙東曾是小分子CGRP抑制劑的領(lǐng)頭羊，但2012年Telcagepant臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)升高轉(zhuǎn)氨酶后默沙東似乎對這個靶點(diǎn)失去興趣，2015年把兩個CGRP拮抗劑MK1602（即ubrogepant）、MK8031的全球權(quán)益以2.5億美元賣給艾爾建。

雖然療效不如競爭對手，但BHVN對競爭優(yōu)勢還充滿信心。BHVN說他們這兩個試驗(yàn)只用了一個劑量，所以和對手的高劑量比療效不合理。BHV-3000安全性比Lasmiditan和ubrogepant似乎更好，但這回BHVN就不提劑量的事了，而這個安全性優(yōu)勢可能是劑量偏低造成。BHVN也提到競爭藥物的臨床試驗(yàn)允許止痛效果不好可以使用其它藥物，但這對2小時止痛率應(yīng)該沒有影響。BHV-3000的tmax較長可能影響了2小時療效，但這個因素設(shè)計試驗(yàn)時應(yīng)該考慮到。BHVN有一個tmax更短的新劑型在開發(fā)中。

BHVN是一個靠收購填補(bǔ)產(chǎn)品線的小企業(yè)，去年以募資2億美元IPO。這個從施貴寶收購的rimegepant是其核心資產(chǎn)之一，其它資產(chǎn)也是收購而來（一個從阿斯列康收購的NMDA受體調(diào)控劑、和一個從ALS Biopharma收購的利魯唑前藥trigriluzole（BHV4157）。BHV4157去年在一個二/三期運(yùn)動失調(diào)臨床試驗(yàn)中不敵安慰劑，今天這個結(jié)果也不盡人意。收購有它的優(yōu)勢，如縮短開發(fā)時間、降低早期失敗率，Ubrogepant也是來自收購，而Lasmiditan則是先被禮來賣給CoLucid寄養(yǎng)幾年又買回。但收購并不比自己獨(dú)立研發(fā)難度更低，雖然今年有JAK2抑制劑Fedratinib的勵志故事，以前也有Daptomycin這樣低價收購最后成為重磅藥物的例子，但多數(shù)還是AXON和高牛磺酸這樣的失敗例子。除了新基似乎還沒有另外一個靠收購能長期生存的藥廠，無論收購資產(chǎn)大小、早期還是晚期，作為一個模式隨機(jī)性不比自己開發(fā)小。