腫瘤研發(fā)投入過度了？

2018年4月19日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),抗腫瘤藥,藥物化學(xué),新藥研發(fā),制藥常識,文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 路人丙

【新聞事件】：今天諾華研發(fā)總監(jiān)Jay Bradner在領(lǐng)英發(fā)表一篇題為“has biopharma over-invested in cancer R&D”，他說自從加入諾華后曾有多人在不同場合問他這個(gè)問題，他的回答是即是也不是。過度投入是因?yàn)檫^多資本浪費(fèi)在me-too跟蹤上面，如針對CD19的CAR-T和檢查點(diǎn)抑制劑吸引了過多投入，后來的產(chǎn)品重復(fù)嚴(yán)重。但是現(xiàn)在腫瘤依然是嚴(yán)重的疾病負(fù)擔(dān)，而我們對腫瘤的了解和治療腫瘤技術(shù)的進(jìn)步都是空前的。他認(rèn)為每年500億美元的投入額度符合時(shí)代需求，再翻一倍也不為過。但是這錢要用到正地方，他認(rèn)為制藥業(yè)要拋開對新靶點(diǎn)的恐懼去擴(kuò)大CAR-T、檢查點(diǎn)抑制劑戰(zhàn)果，而不是去低水平重復(fù)這些成功技術(shù)。治愈應(yīng)該成為現(xiàn)在腫瘤藥物研發(fā)目標(biāo)，一個(gè)企業(yè)無法獨(dú)立完成應(yīng)該與其它機(jī)構(gòu)聯(lián)手、而不是退而求其次開發(fā)雞肋藥物。

【藥源解析】：這篇文章多少有點(diǎn)文不對題，但觀點(diǎn)是很有道理的。共產(chǎn)主義社會(huì)新藥投入應(yīng)該按全世界疾病負(fù)擔(dān)按需分配，瘧疾、肺結(jié)核等疾病的研發(fā)投入應(yīng)該遠(yuǎn)高于現(xiàn)在的投資力度。即使在目前逐利的資本主義制度下，腫瘤的投入可能也比這個(gè)疾病真實(shí)負(fù)擔(dān)應(yīng)得的份額高。雖然腫瘤仍然是令人談虎變色的嚴(yán)重疾病，但中樞神經(jīng)疾病、退行性疾病、幾千罕見病等的疾病負(fù)擔(dān)也十分沉重，但無論基礎(chǔ)研究還是新藥研發(fā)投入都不如腫瘤。

廠家選擇投入腫瘤而不是瘧疾的原因是顯而易見的，因?yàn)榈茂懠驳牟∪藷o力支付昂貴的新藥。同樣中樞神經(jīng)、老年退行性疾病的研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)/市場回報(bào)比也不如腫瘤，導(dǎo)致這些重要疾病的研發(fā)相對落后于腫瘤。所有人都知道同樣一塊錢投入到不同領(lǐng)域、同一領(lǐng)域不同靶點(diǎn)的潛在回報(bào)是不同的，但是在靶點(diǎn)選擇上很多廠家出現(xiàn)誤算。如果你真正遵循利益最大化原則，那么按照作者的觀點(diǎn)你不應(yīng)該去浪費(fèi)時(shí)間做第五個(gè)PD-1抗體、而是要去做有真正區(qū)分的新靶點(diǎn)。

很多廠家回避新靶點(diǎn)當(dāng)然是有道理的，因?yàn)樾掳悬c(diǎn)的藥物開發(fā)對技術(shù)有極高的要求。不僅普通廠家缺少資源從事這個(gè)行業(yè)，就是諾華這樣的頂級企業(yè)也經(jīng)常力不從心。但是作者認(rèn)為解決辦法不是等默沙東確證了靶點(diǎn)、發(fā)表了專利你再跟上去，而是與其它機(jī)構(gòu)合作彌補(bǔ)短板，如諾華與賓大合作開發(fā)的首創(chuàng)CAR-T藥物Kymiah。一般來說me-too是一個(gè)飲鳩止渴的策略，以未來市場風(fēng)險(xiǎn)換取眼前研發(fā)安全，凈結(jié)果可能是得不償失。這如同登山。現(xiàn)在很多人可以登上世界最高峰珠穆朗瑪峰，但成就和以前的登頂不可同日而語，因?yàn)橹槟吕尸數(shù)陌踩肪€、合適天氣早已被研究個(gè)底兒掉。第500次登上珠峰不如首次登上世界第500高峰更有價(jià)值。

當(dāng)然實(shí)踐比理論更復(fù)雜，me-too成功的例子比比皆是。立普妥就是第五個(gè)HMGCoA還原酶抑制劑，不僅比前四個(gè)同類藥物更成功、而且比所有其它機(jī)理首創(chuàng)藥物都成功。最近也有默沙東在PD-1、DPP4等重要機(jī)理后來居上的案例。但這些例子是運(yùn)氣和超強(qiáng)執(zhí)行力的復(fù)雜組合，并不是誰都可以經(jīng)常重復(fù)。Me-too作為一個(gè)模式的風(fēng)險(xiǎn)投資者要認(rèn)真對待，尤其是落后時(shí)間較長、前面加塞較多的me-too。當(dāng)然如果出現(xiàn)冷門領(lǐng)域創(chuàng)新雖然可能有更深遠(yuǎn)影響但并未引起廣泛關(guān)注的情況，快速、有目標(biāo)的me-too/me-better也是個(gè)事半功倍的策略，但這個(gè)眼光也不是誰都有。無論首創(chuàng)還是me-too都面臨diminished return難題，只是形式不同，廠家應(yīng)對策略也要因地制宜。