百健、Ionis簽署10億美元外包合同

2018年4月21日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),孤兒藥,藥物化學(xué),新藥研發(fā),制藥常識(shí),文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 路人丙

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【新聞事件】：今天百健宣布將以3.75億現(xiàn)金、6.25億股票收購(gòu)（25%溢價(jià)）總值10億美元雇傭反譯核酸企業(yè)Ionis為其尋找神經(jīng)內(nèi)科藥物，包括失智、肌肉疾病、運(yùn)動(dòng)障礙、眼病、和內(nèi)耳疾病藥物，合同期為10年。百健將負(fù)責(zé)靶點(diǎn)選擇、臨床前和臨床開發(fā)、生產(chǎn)、和市場(chǎng)推廣，Ionis將負(fù)責(zé)尋找候選藥物。此前這兩個(gè)公司已有類似合作，但合同即將在2019年到期。今天百鍵下滑1%、Ionis上揚(yáng)6%。

【藥源解析】：百健與Ionis成功開發(fā)了首款兒童脊髓性肌肉萎縮癥（SMA）藥物nusinersen (商品名Spinraza)，去年第一年上市銷售額已達(dá)8.6億美元。因?yàn)榻裉爝@個(gè)交易主要是股票收購(gòu)，真正現(xiàn)金只有不到四億美元，所以有人說只要再找到一個(gè)類似Spinraza的藥物百健就賺了。當(dāng)然Spinraza并不是經(jīng)常能發(fā)現(xiàn)的，這是一個(gè)顛覆性藥物。Ionis成立30年只上市這么一個(gè)像樣產(chǎn)品，另外兩個(gè)藥物表現(xiàn)一般。眼病藥物Formivisen已經(jīng)撤市、降脂藥Kynamro銷售十分有限。

Ionis的核心技術(shù)是反譯核酸（ASO）。這曾經(jīng)是最成熟的核酸技術(shù)，因此Ionis與多家大藥廠有合作開發(fā)。但隨著RNAi和基因療法的迅速崛起，ASO有點(diǎn)后勁不足。去年Avexis的SMN1基因療法AVXS-101在一個(gè)15人的SMA一期臨床顯示非常不錯(cuò)療效，上周被諾華以87億美元收購(gòu)，所以Ionis和百鍵在這個(gè)適應(yīng)癥面臨一個(gè)強(qiáng)大競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手。另一個(gè)主要競(jìng)爭(zhēng)領(lǐng)域是家族性淀粉樣多發(fā)性神經(jīng)病變（FAP），這個(gè)領(lǐng)域Ionis一直被RNAi對(duì)手Alnylam逼的只有招架之功。但最近輝瑞的小分子藥物Tafamidis顯示較好療效，令這哥倆都處于被動(dòng)防守狀態(tài)。ASO技術(shù)平臺(tái)似乎與血小板毒性有一定關(guān)聯(lián)，因?yàn)閹讉€(gè)不同機(jī)理的ASO藥物都有這個(gè)毒性，葛蘭素因此與Ionis終止了部分合作。不過去年諾華與Ionis控股的Akcea開始16億美元的合作項(xiàng)目和今天百鍵的投入是對(duì)ASO平臺(tái)的高度肯定。Ionis成立30年已經(jīng)上市3個(gè)新藥，但現(xiàn)在市值只有60億美元，還不如沒有上市產(chǎn)品的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手Avexis和Alnylam。今天的合作令其被收購(gòu)可能進(jìn)一步降低，在RNAi和基因療法擠壓下Ionis需要奮發(fā)圖強(qiáng)。

百健的主打產(chǎn)品是多發(fā)性硬皮癥藥物，十分重視神經(jīng)內(nèi)科藥物開發(fā)。最近這方面資產(chǎn)收購(gòu)頻繁，如去年以1.2億美元首付加里程金和銷售提成收購(gòu)了Remedy的注射用格列本脲。其產(chǎn)品線最重要資產(chǎn)是粉狀蛋白抗體aducanumab，曾經(jīng)借著股市漲潮因?yàn)橐粋€(gè)一期臨床為百健增加350億市值。但是這個(gè)機(jī)理目前尚未有成功藥物，明年三期臨床可能會(huì)重蹈其它類似藥物覆轍。所以百健需要為這個(gè)硬著陸做一定準(zhǔn)備，于是想到了老伙計(jì)Ionis。有些人認(rèn)為百健沒有收購(gòu)Avexis是個(gè)敗筆，但是Ionis說近一半使用AVXS-101患者后來使用了Spinraza，所以AVXS-101的威脅可能沒有想象那么大。美國(guó)剛剛上市了第一個(gè)基因療法藥物，而RNAi尚無上市藥物。盡管ASO存在缺陷但畢竟上市了幾個(gè)藥物，算是確證技術(shù)。

藥廠外包非核心工作是很成熟的運(yùn)作模式，收購(gòu)?fù)砥谫Y產(chǎn)甚至上市藥物也是很多大藥廠多年的生存模式、以輝瑞最為著名。但最近幾年這兩個(gè)傳統(tǒng)模式有融合趨勢(shì)，藥廠開始外包新藥發(fā)現(xiàn)的核心工作。新基應(yīng)該算是這個(gè)模式的開創(chuàng)者，天女散花般地投資各種新技術(shù)。兩年前賽諾菲也曾經(jīng)把腫瘤藥物研發(fā)以18億美元外包給再生元，上個(gè)月輝瑞則把異體CAR-T的研發(fā)工作轉(zhuǎn)包給Allogen。這是現(xiàn)在新藥研發(fā)對(duì)外開放大趨勢(shì)的一個(gè)具體表現(xiàn)。很多藥廠都與著名科研機(jī)構(gòu)有深度合作，如諾華與賓大在CAR-T的合作。藥廠之間的合作也越來越深入，如禮來與BI共同開發(fā)了幾個(gè)糖尿病藥物。新藥研發(fā)越來越復(fù)雜，即使最完善的研發(fā)機(jī)構(gòu)也難以保證在每個(gè)靶點(diǎn)、每個(gè)步驟都做到世界領(lǐng)先，誰(shuí)都可能缺少某些關(guān)鍵技術(shù)。微抗體、前抗體、Halo技術(shù)、PROTAC等尚處在幼年時(shí)代的高新技術(shù)最近都與大藥廠有合作。大中型藥廠與技術(shù)領(lǐng)導(dǎo)者的早期深度合作可能成為即降低收購(gòu)成本、也避免錯(cuò)過新技術(shù)的高效模式。

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