FDA調(diào)查Nuplazid安全性問題，Acadia再跌20%

2018年4月26日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),藥物化學(xué),新藥研發(fā),制藥常識,精神疾病,文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 路人丙

【新聞事件】：今天FDA證實(shí)已經(jīng)開始調(diào)查Acadia的帕金森氏癥伴隨躁狂藥物Nuplazid的安全性問題，令其股票再跌22%。兩周前CNN曾報(bào)道一個非盈利機(jī)構(gòu)發(fā)現(xiàn)Nuplazid上市不到一年已有244位使用該藥物患者死亡。雖然Acadia說尚無證據(jù)顯示這些死亡與用藥直接相關(guān)，但其股票當(dāng)天也下滑20%。FDA說這個調(diào)查已經(jīng)開始幾周，但拒絕透露是否與CNN的報(bào)道有關(guān)。Nuplazid曾獲得FDA突破性藥物地位和優(yōu)先審批權(quán)。

【藥源解析】：帕金森是一個常見老年病，據(jù)估計(jì)僅美國就100萬病人，其中有50%可能會有并發(fā)的躁狂癥狀。這是令家屬和看護(hù)人員非常頭疼的一個疾病，在Nuplazid上市前無任何批準(zhǔn)藥物。老藥氯氮平被經(jīng)常標(biāo)簽外使用，但這也是一個副作用嚴(yán)重的藥物。NUPLAZID是高選擇性5羥色胺受體2A亞型反向激動劑，但沒有多巴胺受體活性，因此沒有其它精神分裂藥物的不自主運(yùn)動副作用，這對帕金森患者顯然很重要。

Nuplazid做了三個三期臨床試驗(yàn)，但前兩個均未達(dá)到試驗(yàn)終點(diǎn)。第三個三期雖然成功，但也顯示了安全性隱患。91位使用Nuplazid的病人中有7人完全應(yīng)答，而5人發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，其中一人死亡，Nuplazid因此獲得黑框警告。NUPLAZID一個嚴(yán)重副作用是頭暈引起的摔倒事件增加，這對年輕人來說這可能不算嚴(yán)重的副作用，但對老年人來說可以導(dǎo)致骨折甚至內(nèi)臟出血、損傷，是個非常嚴(yán)重的問題。鑒于PD躁狂是個高度未滿足醫(yī)療需求，2016年專家組高票支持Nuplazid上市，但有黑框警告。

Acadia過去10年如坐過山車，股票最高達(dá)到過50美元，也曾跌破過1美元。PD躁狂的前兩個關(guān)鍵臨床試驗(yàn)失敗，后來因?yàn)樯a(chǎn)問題又推遲了上市申請，同一天CEO突然離職卻沒有官方解釋。Acadia還在把Nuplazid的適應(yīng)癥拓寬到阿爾茨海默病伴隨躁狂。2016年曾宣布在一個二期臨床達(dá)到一級終點(diǎn)，但很快有人發(fā)現(xiàn)Acadia修改了試驗(yàn)終點(diǎn)。雖然Acadia宣稱他們在clinicaltrial.gov注冊的試驗(yàn)終點(diǎn)是個筆誤，但其股票當(dāng)天還是在上揚(yáng)50%后下滑12%。

目前這些死亡是否與使用Nuplazid相關(guān)尚無定論，但臨床試驗(yàn)中不到100人用藥就曾經(jīng)發(fā)生嚴(yán)重副反應(yīng)和死亡說明該藥物確實(shí)不太干凈。Nuplazid雖然號稱高選擇性5HT2A拮抗劑，但不與任何其它受體結(jié)合的可能性極小。選擇性是小分子藥物開發(fā)最大的問題，雖然反應(yīng)停、Fen-Phen這樣令廠家傷筋動骨的安全性事件不常發(fā)生，但小分子藥物開發(fā)三期不結(jié)束誰也睡不好覺、即使已經(jīng)上市也隨時(shí)可能回來要賬，有時(shí)甚至專利過期后仿制藥出現(xiàn)安全問題還得原研廠家買單。這就像不省心的熊孩子，就算上了大學(xué)、找到工作你還得提心吊膽。

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